第十五章解热镇痛抗炎药汇总.pptVIP

* * 第十五章 解热镇痛抗炎药 一、定义：是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药（NSAIDS）。 二、分类：按其结构不同分 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。 第一节 解热镇痛抗炎药的基本作用 【解热镇痛药作用机制】 通过一致环氧酶（COX），减少前列腺素（PGs）的合成，从而发挥解热镇痛抗炎作用。 近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。 COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。 解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。 （一）解热作用 【特点】 1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。 2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。 一、共同的药理作用 解热作用、镇痛作用和抗炎作用。 [发热] 当病原微生物产生的内毒素等（外热原）进入机体后→刺激单核细胞和巨噬细胞释放白介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF)等细胞因子（内热原）→作用于下丘脑前区COX→促进PGE2的合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→体温调定点提高→体温↑。 3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使阻碍前列腺素（PGE）合成，使下丘脑的体温调定点恢复正常，从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于体温过高能消耗体能，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。 (二）镇痛作用 【特点】 1.具有中等程度镇痛作用，作用部位在外周。 2.对炎症和组织损伤引起的疼痛效果较好。 3.对慢性钝痛效果显著，但对严重创伤性剧痛、急性锐痛、内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 4.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 【作用机理】NSAIDs抑制外周病变部位的COX，减少PG合成而减轻疼痛。部分NSAIDs也可作用于脊髓和其它皮质下中枢而起镇痛作用。 疼痛 痛的产生： 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质释放增多 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉神经末梢 （三）抗炎作用 除苯胺类药物外，多数NSAIDs均具有抗炎作用。临床上NSAIDs用于控制风湿性和类风湿性关节炎的症状，但不能根治，也不能防止疾病的发展及并发症的发生。 【机理】NSAIDs抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。 第二节 常用解热镇痛抗炎药 根据对COX选择性不同分类：非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑制药。 一、非选择性环氧酶抑制药 1.水杨酸类 2.苯胺类 3.吡喹酮类 4.其它有机酸类。 非选择性COX抑制药的代表药物：阿司匹林 （一）、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin） 【体内过程】 1.PO易吸收，吸收过程中及吸收后，可悲胃肠黏膜、血浆、红细胞和敢要没水解转变为水杨酸。 2.阿司匹林血浆t1/2仅15分钟； 3.生成的水杨酸吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%； 4. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄； 5.可通过血脑屏障及胎盘屏障。 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。 【药理作用与临床应用】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于关节痛、感冒发热头痛、牙痛、偏头痛、神经痛、肌肉痛和痛经等。 对癌症患者轻、中度疼痛也有效。 在使用最大耐受量（3-5g/d）抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2 倍。 2．抗炎抗风湿 3．抗凝血、抑制血栓形成（小剂量） 低剂量阿司匹林（50-100mg/d）能使血小板COX的丝氨酸失活，抑制血小板的聚集阻碍血栓形成。大剂量时，能抑制血管壁中的COX活性，促进凝血或血栓形成。 临床上小剂量的阿司匹林用于预防心肌梗死及缺血性心脏病。 【不良反应】 1. 胃肠道反应：最常见。表现为恶心、厌食、呕吐、上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁