7.发酵工程制药.pptVIP

发酵过程的影响因素及控制 菌体浓度 营养物质 温度 pH 溶氧 泡沫 染菌 发酵终点的判断 菌体浓度 在适合的生长速率下，发酵产物的产率与菌体浓度成正比关系。特别是初级代谢产物。 菌体浓度过低，产物产率下降。 菌体浓度过高，产生其他影响。 措施：调节培养基中的营养物质的浓度。 营养物质 碳源 氮源 磷酸盐：生长亚适量浓度 补料：半饥饿状态 温度 考虑菌种及生长阶段 综合考虑其他培养条件 考虑菌种生长情况 发酵热 pH 补加酸或碱和补料的方式 溶氧和CO2 溶氧异常下降 溶氧异常上升 措施？ 泡沫 负面影响 措施 染菌 发酵前期染菌 发酵后期染菌 发酵终点的判断 提高产物的产量和经济效益 降低生产成本 第五节 生产实例 抗生素类 氨基酸类 维生素类 其它有机物与医药中间体 一、抗生素的分类 按进行生产的微生物母体分： （1）细菌生产的抗生素——短杆菌肽，短杆菌肽S、杆菌肽、多粘菌素B。 （2）霉菌生产的抗生素——青霉素、灰黄霉素、甾酸菌素。 （3）放线菌生产的抗生素——链霉素、氯霉素、金霉素、四环素、红霉素、螺旋霉素、利福霉素、卡那霉素、交沙霉素、麦迪加霉素。 按化学结构分： （1）β-内酰胺类抗生素——青霉素类、头孢菌素类。 （2）氨基糖苷类——链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素。 （3）大环内酯类——红霉素、竹桃霉素、麦迪加霉素、制霉菌素。 （4）四环素类——土霉素、金霉素、四环素。 （5）多肽类——杆菌肽、多粘菌素B 二、发酵法可以生产的种类 （1）青霉素 （2）头孢菌素（3）链霉素 （4）卡那霉素（5）庆大霉素 （6）红霉素（7）罗红霉素 （8）麦迪霉素（9）乙酰螺旋霉素 （10）四环素（11）土霉素（氧四环素）（12）金霉素（氯四环素）（13）林可霉素 （14）多粘菌素（15）杆菌肽 三、生产和制造实例 （1）青霉素（penicillin） 青霉素发现者弗莱明 菌种：黄青霉菌 原始材料：α-氨基已二酸、半胱氨酸、缬氨酸。 发酵方法：加前体物质的深层发酵法。 沙土管菌种 ↓ 转移到固体琼脂斜面培养基上，24℃培养5-6天，获得芽孢 ↓ 芽孢悬浮于无菌水中，进行摇瓶培养 ↓ 进入移种瓶培养 ↓ 进种子罐，接种量为5%-10% ↓ 进繁殖罐，28℃培养48-96小时 ↓ 进入发酵罐，开始生产 ↓ 鼓式过滤 ↓ 第一次萃取器 ↓ 纯化柱 ↓ 第二次萃取器 ↓ 第三次萃取器 ↓ 真空结晶釜 ↓ 瓷过滤器 ↓ 结晶洗涤釜 ↓ 真空干燥器 程序 （1）使用消沫剂，由于发酵过程中产生大量的CO2，会产生大量泡沫。可采用植物油、豆油、合成消沫剂进行消沫处理。 （2）温度控制在24～30℃、pH值控制在6. 8～7.2。 （3）应该注意控制残糖量、还原糖量、pH值、氨、氮、溶解氧量。 （4）发酵过程中要注意通气搅拌，所通入的空气必须是无菌的。 （5）发酵罐必须保持正压（20～30kPa），以防罐外不洁净的空气流入。 （6）目前国际上青霉素发酵的水平已经达到8万多单位/ml，相当于50g/L。 生产细则 （2）链霉素 （1）生产准备（2）工艺流程（3）生产细则 （1）生产准备 生产用菌种——链霉菌、小单孢菌 原始材料——氨基酸、酵母 培养基——黄豆饼粉、糊精、淀粉、葡萄糖、碳酸钙、微量元素。 (2)工艺流程 菌种↓斜面培养斜面种子↓摇瓶培养摇瓶种子↓种子罐培养2-3级种子培养液↓发酵罐培养发酵液↓过滤滤液↓阳离子交换树脂进行吸附交换饱和树脂↓洗脱洗脱液↓脱色、脱盐、浓缩成品浓缩液↓无菌过滤、干燥成品 （3）生产细则 （1）发酵温度25～28℃。 （2）采用间隙补料、或者流加补料的工艺。 （3）发酵5-7天。 （4）板框过滤→离心分离→离子交换精制→喷雾干燥。 （3）氨基酸类 L-赖氨酸 L-苏氨酸 L-苯丙氨酸 L-异亮氨酸 L-亮氨酸 L-缬氨酸 L-组氨酸 （4）维生素类 VC VA VD2 VD3 VB1 VB2 VB12 VE （5）其它有机物与医药中间体 柠檬酸 乳酸 葡萄糖酸 醋酸 乙醇 丙酮 甘油 思考题 p309：2、3、4 补充： 1.微生物发酵类型有哪些？ 2.什么是微生物的生长曲线？阐述其特点。 术语解释： 原生质体融合 碳源 氮源 发酵热 自然选育 诱变选育 分批发酵 连续发酵 * （二）连续培养 1、连续培养方法的优缺点 2、连续培养法的分类 细菌连续培养的设备简化示图  1、连续培养方法的优点 （1）细胞生长速率较高。 （2）连续培养可发使得培养液达到一个稳定状态 2、连续培养方法的缺点 （1）