高等环境化学有机物定量课稿.ppt

* 概念： QSAR是用数学模型描述物质的分子结构与生物活性之间关系的方法。 基本思想： 化合物的分子结构包含了决定其理化性质的信息，而化合物的理化性质决定的其生物活性。因此，分子结构与活性相关。 Y = f(x1, x2, ···, xn) 有机物的定量结构与活性关系(QSAR) (Quantitative Structure Activity Relationship) QSAR的发展 1868 Crum-Brown提出其基本思想； 1935 Hammett提出计算取代苯甲酸解离常数的经验方程，Taft改进后形成计算酯类化合物水解反应速率常数经验方程； 1962年Hansch首次将生理活性参数引入分析模型，随后Hansch- Fujita，Free-Wilson等相继作出的大量改进在药学等领域产生巨大影响，标志着QSAR时代的开始(2D时代)； 1979-1980年，Crippen、Hopfinger相继提出“距离几何学的3D- QSAR”和“分子形状分析法”；特别是1988年Cramer等提出的“比较分子力场法”(Comfa)在药物设计中的应用，QSAR研究进入3D时代； 1990至今，随着计算机的普遍应用，众多生物大分子三维结构的准确测定，QSAR的研究更加丰富多彩，在药学、环境毒理等领域的应用更加广泛