QC-SOP(TY)055-00溶出度測定法检验操作规程.doc

目 的：建立溶出度测定法的检验操作规程，以规范操作。 范 围：本规程适用于溶出度测定法。 责任人：QC。 依 据：中国药典2010年版第二增补本。 内 容： 1. 简述 1.1 溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等剂型在规定条件下溶出的速率和程度。它是评价口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 1.2 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 1.3 溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或烧杯）中，在37.0℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出的量。 1.4 本方法适用于片剂、胶囊剂及颗粒剂的测定。 1.5 药典收载三种测定方法，第一法转篮法，第二法桨法及第三法小杯法。 2. 仪器与用具 2.1 药物溶出度仪 2.2 取样器：注射器（5ml、10ml、15ml、20ml）及取样针头。 2.3 滤过器：滤头及滤膜（≤0.8μm）。 3. 测定操作方法 按药物溶出仪操作规程和各品种项下规定进行测定 3.1 第一法（篮法） 取供试品6片（粒、袋），分别放在6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；除另有规定外，至45min时，在规定取样点吸取溶液适量，立即以滤膜滤过（自取样至滤过应在30秒钟内完成）。取续滤液，照各品种项下规定的方法测定，算出每片（粒、袋）的溶出量。 3.2 第二法（浆法）与第三法（小杯法） 取供试品6片（粒、袋），分别放在6个操作容器内（用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳，或将胶囊装入耐腐蚀的金属沉降篮内），并立即开始计时，除另有规定外，至45min时，在规定取样点吸取溶液适量，立即以滤膜滤过（自取样至滤过应在30秒钟内完成）。取续滤液，照各该药品项下规定的方法测定，算出每片（粒、袋）的溶出量。 3.3 对照品的测定 精密称取对照品适量，用规定的溶剂溶解并定量稀释制成规定的浓度或与供试品溶液浓度相当的对照品溶液，除另有规定外，以滤膜滤过，取续滤液照供试品溶液的测定方法测定。 4. 记录 4.1 记录使用方法、溶剂及加入量，转速，温度，取样时间。 4.2 记录取样体积、滤材。 4.3 比色法、紫外分光光度法或荧光分光光度法应记录测定波长与吸收度或荧光强度。 4.4 高效液相色谱法应记录检测波长与峰面积或峰面积比值。 4.5 用对照品时，应记录称取量与稀释倍数、取样体积、滤材。 4.6 溶出量计算值和其相当于标示量的百分数。 5. 计算溶出量（以相当于标示量的百分数表示）。 5.1 使用吸收系数的计算公式 溶出量按标示量计算= ×100% 5.2 使用对照品的计算公式 溶出量按标示量计算= ×100% 5.3 符号 A为供试品吸收度、峰面积或峰面积比值； B为供试品规格（mg）； S为供试品稀释倍数； Ar为对照品吸收度、峰面积或峰面积比值； Sr为对照品稀释倍数； mr为对照品的重量（mg）； E为吸收系数； 10为转换系数（ E和B的单位）。 6. 结果与判定 符合下述条件之一者，可判为符合规定： 6.1 6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示含量计算，均不低于规定限度（Q）； 6.2 6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q； 6.3 6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中仅有1～3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。 以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率(%)。 7. 附录仪器校正 溶出度校正片分崩解型和非崩解型两种，崩解型为泼尼松片，非崩解型为水杨酸片。目前国内仅有非崩解型校正片。 7.1 校正前，应先调试所用仪器。 7.2 溶剂：磷酸盐缓冲液（pH7.4）。按药典规定，要求pH值7.5±0.05，临用前脱气。 7.3 对照品溶液的制备 取溶出度校正用水杨酸片1片，精密称定，置乳钵中，研细，精密称取适量（约相当于水杨酸10mg），置100ml量瓶中，加乙醇1ml，摇匀，加溶剂适量，经超声处理30min，使水杨酸溶解，加溶剂到刻度，摇匀，经滤纸（不宜使用滤膜）滤过，取续滤液为对照品溶液。（对照应做2份平行试验） 7.4 校正溶液的制备