晚期大肠癌一线治疗_培训课件.ppt

* CAIRO3 ： Phase III 贝伐珠单抗 with Xeloda and oxaliplatin (induction therapy) followed by 贝伐珠单抗 with Xeloda vs observation in first-line metastatic colorectal cancer (randomized) (CAIRO3) Induction therapy (6 cycles):贝伐珠单抗: 7.5 mg/kg via IV infusion d1 Q3WXeloda: 1000 mg/m2 bid d1-14 Q3W (patients with moderate renal impairment will receive 750 mg/m2 bid)oxaliplatin: 130 mg/m2 via IV infusion d1 Q3W Maintenance therapy:贝伐珠单抗: 7.5 mg/kg via IV infusion d1 Q3WXeloda: 625 mg/m2 bid given daily continuously until PD, toxicity or patient withdrawal Secondary outcomes include PFS after randomized treatment, OS, translational research and safety. 维持治疗模式在使用毒性较低的化疗药物单药应用时，可以显著降低化疗药物的累积毒性，进而提高患者的生活质量；并且单药化疗可以降低治疗成本，提高患者的生体条件，保存患者继续接受进一步治疗的能力。是不可手术晚期/转移性肠癌的理想治疗模式 * * V308试验的结果就是成就这一指南推荐内容的经典研究。当然我们除了看到总的TTP和OS没有出现差异的同时，也应该不可忽略一点，即一线中有效率达到56%或者54%，二线中的有效率却飞流直下，只有15%和4%。当然二线一般总体有效率不如一线，但出现如此大的差距，还是值得我们思考其可能的原因和机制。 * The QoL-data will round up the positive outcome for the EPIC trial . QoL data will be presented at ASCO 2007. * V308试验给了我们一个怎样的提示？即FOLFOX方案或FOLFIRI方案治疗进展后，二线治疗中再含5-FU是否有用？ 早些时候单药时代，一线使用过5-Fu的患者，二线使用其他药物的有效率。我们看到一线单药5FU/CF患者，二线单药使用卡培他滨时，ORR值为0，仅有50%的SD，而如果二线使用单药雷替曲塞时，ORR值可以达到18%。 * 试验组为雷替曲塞联合奥沙利铂，对照组为5Fu/CF联合奥沙利铂。入组患者为复发转移性大肠癌。 客观有效率的结果我们看到，在全部病例中，p值为0.04达到统计学差异，在二线中p值为0.3368，没有达到统计学差异，但在二线中我们看到p值为0.0448，存在统计学差异 ，因为刚才图我们了解了，雷替曲塞和5Fu作用机制不同，因此二线中明显显出有效性，客观有效率达到29.4%，相对于对照组的12.8%有了很大提高。 * 主要的剂量限制性毒性是外周神经毒性，文献报告累积量达到180-850ｍｇ／ｍ２时，神经毒性的发生率10-15％． 1、辅助化疗一线FOLFOX方案，结束后6个月内出 现复发转移(近期复发)，方案选择--保留5FU？ 2、5FU心脏毒性日益关注，方案选择？ 3、替代药物：口服FU类药物、曲赛类药物、其他？ 同样需回答的问题：5FU替代方案？ 值得关注的研究信息 一线单药5FU/CF患者，二线单药卡培他滨ORR=0 Phase II Study of Capecitabine in Patients With Fluorouracil-Resistant Metastatic Colorectal Carcinoma. J Clin Oncol 2004, 22: 2078-2083 Phase II Study of raltitrexed(Tomudex) in Chemotherapy-pretreated patients with advanced colorectal cancer. Anti-cancer Drugs1999, 10: 741-748 一线单药5FU/CF患者，二线单药雷替曲塞ORR=18% N=40 N=22 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗复发转移结直肠癌 复发转移 的大肠癌 n=216 随机 雷替曲塞