晚期结直肠癌mCRC的维持治疗_培训课件.ppt

DREAM (OPTIMOX3)---最终结果 Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500. 随机患者? 贝伐珠单抗 (N=224) 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 (N=222) HR [95% CI] p值 PFS (自登记起) 9.23 10.22 0.73 0.0045 OS (自登记起) 27.90 28.50 0.73 0.05 Tournigand C, et al. ASCO 2013abstract LBA3515. 亚组分析：无论在KRAS野生型或突变型患者中，两 组PFS及OS情况均无显著差异。 mCRC维持治疗---双靶向联合维持的结论 mCRC在标准一线治疗后，继以贝伐单抗单药维持至进展，疗效与贝伐单抗+厄洛替尼治疗一致； 仅OPTIMOX3试验mPFS有差异； 但mOS两组间无统计学差异； 不良反应：厄洛替尼组带来了20%的3-4级皮肤毒性； KRAS 状态无助于筛选对厄洛替尼治疗受益的 患者群体。 启示：mCRC一线标准治疗后，贝伐单抗的维持治疗暂不考虑联合其他TKI。 Bev维持治疗优选；那么维持PD之后又如何？ “一线→维持→PD→跨线”新模式CAIRO3 Koopman M, et al. 2013 ASCO Abstract 3502. 维持治疗 卡培他滨 625 mg/m2 bid, 连续 贝伐珠单抗 7.5 mg/kg iv, d1, q3w 研究前诱导治疗：XELOX+贝伐 q3w x 6 卡培他滨 1000 mg/m2 bid, op. d1-14 奥沙利铂 130 mg/m2 iv, d1 贝伐珠单抗 7.5 mg/kg iv, d1 观察 R 卡培他滨+ 贝伐珠单抗 PD 再次使用XELOX+贝伐 PD PFS1 PFS2 组织学确认的mCRC 年龄≥18岁 WHO PS 0-1 6个周期XELOX+贝伐一线治疗后SD/RR 可进一步接受XELOX+贝伐治疗 转移灶不可接受根治性切除 (N=558) 主要研究终点：PFS2 TT2PD Koopman, et al. ASCO GI 2014. Abstract LBA388 PFS1 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (月) 观察组 维持治疗组 分层 HR (95 % CI)p-值 中位PFS1 4.1 个月 [95%CI:3.9-4.2] 8.5 个月 [95%CI:6.5-10.3]0.43 [0.36?0.52] 0.0001 4.1 8.5 0 6 12 18 24 30 36 2014 ASCO GI 贝伐单抗 ---CAIRO3：PFS1与PFS2 8.5 11.7 PFS2 时间 (月) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 观察组 维持治疗组分层 HR (95% CI)p-值 中位PFS2 8.5 个月 [95%CI:7.4-10.4] 11.7 个月 [95%CI:10.1-13.3]0.67 (0.56?0.81) 0.0001 0 6 12 18 24 30 36 Koopman, et al. ASCO GI 2014. Abstract LBA388 TT2PD 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (月) 0 6 12 18 24 30 36 观察组 维持治疗组分层 HR (95% CI)p-值 中位TT2PD 11.1 个月 [95%CI:10.3-12.6] 13.9 个月 [95%CI:12.3-15.6]0.68 (0.57?0.82) 0.0001 11.1 13.9 TT2PD：至疾病二次进展的时间，从随机分组到包括PFS1之后给予包括CAPOX-Bev在内的任何治疗进展的时间 2014 ASCO GI 贝伐单抗 ---CAIRO3： TT2PD 贝伐单抗 --- CAIRO3：生活质量相当 Koopman, et al. ASCO GI 2014. Abstract LBA388 组间差异: 3.9 (95% CI 1.2–6.5) p=0.004(无临床相关性差异, 10) 时间 (周) 0 10 20 30 40 50 60 平均 QoL 评分 100 80 60 40 20 0 观察组 维持治疗组 在维持治疗阶段QoL持平，和观察组比较QoL没有临床意义上的下降 2014 ASCO GI 贝伐单抗mCRC维持治疗相关研究 贝伐珠单抗+ 卡培他滨 初始 未治疗的mCRC患者 贝伐珠单抗 + XELOX (6 周期) STOP and GO 贝伐珠单抗单药 贝伐珠单抗 + XELOX (6周期) MACRO 贝伐珠单抗+