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化疗药物与心脏毒性 安徽省立医院肿瘤科 胡长路 2013.3.31 在过去的30多年，肿瘤的治疗取得了长足的进步，表现在新药的研发如化疗药物,靶向治疗药物及对症支持治疗水平的提高。同时放疗设备也得到快速的提升。 在肿瘤治疗疗效提高的同时，患者的生命得到延长，化放疗的副反应也突出表现出来，心脏毒性就是其中之一，且日益引起人们的重视。 化疗药物的心脏毒性随着蒽环类药物，特别是阿霉素的运用，这一问题日益受到重视。除了蒽环类药物外，能引起心脏毒性的化疗药物还有很多如：顺铂、环磷酰胺、长春新碱、氟脲嘧啶、博莱霉素、丝裂霉素、喜树碱等。 一、蒽环类药物 目前蒽环类抗癌药作为最有效的化疗药之一，临床上被广泛应用于乳腺癌、淋巴瘤、软组织肉瘤等恶性肿瘤。具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点，是多种化疗方案的核心药物。但由于骨髓抑制和心脏毒性的限制，尤其是剂量累积性心脏毒性，严重影响了其在临床上的应用。 早在上世纪60年代后期应用蒽环类药物以来，就发现它与心肌病的发生密切相关。1973年Lefrak报道了应用ADM治疗399例患者的情况，发现ADM剂量大于550mg/m2的患者，心衰的发生率为30%，应用剂量小的患者心衰发生率低。因此就引入了药物安全累积剂量阈值的概念。 Cancer 1973;32:302 蒽环类药物导致的心脏毒性按出现的时间进行分类，分成急性、慢性和迟发性心脏毒性。给予蒽环类药物后的前几年中超过50% 的患者发生左心室结构和功能亚临床改变，比如后负荷的增加或收缩能力的下降。说明大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害，而且随着时间的延长损害越明显。蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关。 蒽环类药物心脏毒性防治专家共识-2011 蒽环类药物的早期心脏毒性作用表现为心肌细胞水肿、变性，是可逆性改变，进一步则可发展为不可逆性心肌病变，出现心肌细胞溶解、心肌细胞胶原沉积或纤维化，此即蒽环类药物的迟发性心脏毒性，严重的可发展为扩张型心肌病甚至出现心力衰竭 急性心脏毒性 1. 发生在治疗后数日至数周 2、表现为一过性心率失常，心肌功能不全，心 包积液，有时导致短暂的心衰，偶尔死亡。 3、组织学上表现为急性肌细胞破坏，炎性细胞浸润。 蒽环类药物的心脏毒性 亚急性心脏毒性： 1、起病隐匿，在末次用药后3个月发病者最多。 2、主要表现为心动过速、疲劳、部分患者进行性呼吸急促、困难。肺水肿、心衰。心衰者死亡率达60%。 3、病理改变有肌纤维破坏和消失、线粒体水肿、心肌空泡变性等。 迟发心脏毒性 1、在用药后5年或5年后发病，包括亚急性患者临床上出现失代偿。 2、临床表现为严重的心律失常如室速、室颤、传到阻滞、猝死等。 3、病理表现：心肌纤维变性、空泡变性、肌细胞肥大 蒽环类药物心脏毒性比较 药 物 转换系数 5%心脏毒性发生率的剂量 ADM 1 450 mg/m2 脂质体ADM 0.22 2045 mg/m2 柔红霉素 0.5 900 mg/m2 表阿霉素 0.5 935 mg/m2 THP 0.5 900mg/m2 去甲氧基柔红霉素 2 225 mg/ m2 米托蒽醌 2.2 200 mg/m2 Keefe DL: Anthracycline-Induced Cardiomyopathy. Semin in Oncol, 2001, 28(4): 2. ADM的心