第三章苯中毒.pptVIP

牛玉杰 公共卫生学院 劳动卫生与环境卫生学教研室 概 述 一、理化特性与毒作用特点 1.有机溶剂多易挥发，接触途径以吸入为主； 2.具脂溶性，与神经系统亲和，有麻醉作用； 3.有水溶性，可经皮肤进入体内； 4.有可燃性，可用作燃料； 5.有些则属于非可燃物，用作灭火剂。 二、化学结构 可以按照化学结构将有机溶剂分为若干类（族），同类物的毒性趋于相似。基本化学结构为脂肪族、脂环族和芳香族。 三、吸收与分布 1.大多数有机溶剂吸入后有40%～80%在肺内滞留； 2.有机溶剂多具脂溶性，故摄入后多分布于富含脂肪的组织； 3.由于血-组织膜屏障富含脂肪，故有机溶剂亦分布于血液充足的骨骼和肌肉组织； 4.肥胖者接触有机溶剂后，在体内蓄积量增多、排出慢。 5.大多数有机溶剂可通过胎盘，亦可进入母乳，从而影响胎儿和乳儿健康。 1.不同溶剂的代谢程度各异，有些可充分代谢，有些则几乎不被代谢。代谢对毒作用起重要作用。 2.体内溶剂主要以原形物经呼出气排出，少量以代谢物形式经尿排出。 3.多数溶剂的生物半衰期较短，一般从数分钟至数天，故生物蓄积不是影响毒作用的重要因素。 五、有机溶剂对健康的影响 1.皮肤：有机溶剂所致的职业性皮炎，大约占总例数的20%。有机溶剂几乎全部都能使皮肤脱脂或使脂质溶解而成为原发性皮肤刺激物。 典型皮炎具有急性刺激性皮炎的特征，如红斑和水肿；亦可见慢性裂纹性湿疹。有少数工业溶剂能引起过敏性接触性皮炎；个别有机溶剂甚至引起严重的剥脱性皮炎。 五、有机溶剂对健康的影响 2.中枢神经系统：挥发的脂溶性有机溶剂几乎全部能引起中枢神经系统的抑制，多属于非特异性的抑制或全身麻醉。溶剂的脂溶性与麻醉力密切相关，麻醉力又与化学结构有关。 3.周围神经和脑神经：少数有机溶剂对周围神经系统呈特异毒性，如二硫化碳、正己烷能使远端轴突受累，引起感觉运动神经的对称性混合损害。三氯乙烯能引起三叉神经麻痹。 五、有机溶剂对健康的影响 4.呼吸系统：常引起上呼吸道刺激症状，如甲醛。高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白变性。长期接触刺激性较强的溶剂还可致慢性支气管炎。 5.心脏：对内原型肾上腺素的敏感性增强。曾有报道，健康工人过量接触工业溶剂后可以发生心率不齐，如发生心室颤动，可致猝死。 五、有机溶剂对健康的影响 6.肝脏：在大剂量、长时间接触的情况下，任何有机溶剂均可导致肝细胞损害。其中一些具有卤素或硝基取代的有机溶剂，对肝毒性尤其明显。芳香烃，对肝毒性较弱。丙酮本身无直接肝脏毒性，但能加重乙醇对肝脏的作用。 7.肾脏：四氯化碳急性中毒时，可出现肾小管坏死性急性肾衰竭。多种溶剂或混合溶剂慢性接触可导致肾小管性功能不全，出现蛋白尿、尿酶尿（溶菌酶、β葡萄糖苷酸酶、氨基葡萄糖苷酶的排出增高）。溶剂接触还可能与原发性肾小球性肾炎有关。 五、有机溶剂对健康的影响 8.血液系统：可以损害造血系统，某些乙二醇醚类能引起溶血性贫血或再生障碍性贫血。 9.致癌：苯可引起急性或慢性白血病。 10.生殖系统：大多数溶剂容易通过胎盘屏障，还可进入睾丸。有些溶剂（如二硫化碳）对女性生殖功能和胎儿的神经系统发育均有影响。 苯 中 毒 5.毒作用机理 1)以骨髓为靶部位，直接抑制多能干细胞和造血细胞的核分裂，对骨髓中分裂最活跃的原始细胞具有明显的毒作用。 2)干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用 苯 代 谢 物 骨髓基质 造血微环境 调节正常造血机能 造血正调控因子IL-1、IL-2下降 活化骨髓成熟WBC 造血负调控因子TNF-α增加 造血功能 障碍 三、毒理学 5.毒作用机理 3)氢醌与纺垂体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖； 4)损伤DNA：一是苯的活性代谢物与DNA共价结合，二是代谢产物引发氧化性应激，对DNA造成氧化性损伤。通过上述两种机制诱发突变或染色体的损伤，引起再生障碍性贫血或因骨髓增生不良，最终导致急性髓性白血病。 5)癌基因的激活： 通常是两种或两种以上癌基因突变的协同作用。 苯致急性髓性白血病可能与ras、 c-fos、c-myc等癌基因激活有关。 三、毒理学 四、临床表现 1.急性中毒 短时间内吸入大量苯蒸气引起。 主要表现为中枢神经系统的麻醉作用(苯醉)：轻者出现兴奋、欣快感、步态不稳，以及头晕、头痛、恶心、呕吐、轻度意识模糊等。重症者神志模糊加重，可有昏迷、抽搐等，严重者可因呼吸及循环衰竭而死亡。 呼出气苯、血苯和尿酚可增高。 轻度中毒患者经治疗后可恢复正常，无任何后遗症。 苯浓度、接触时间和苯中毒之间的关系 死亡 仅几分钟 64000 死亡 约30分钟 24000 眼、鼻粘膜刺激作用 几分钟 9600 CNS明显抑制 1小时后