7细胞信号转导异常与疾病解释.ppt

第一节 细胞信号转导系统概述 细胞通讯（cell communication）：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 细胞通讯主要有三种方式： 细胞间隙连接 膜表面分子接触通讯 化学通讯 信号转导（signal transduction）： 指受体或能接受信号的其他成分（离子通道和细胞粘附分子）与信号作用，影响细胞内信使的变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。 不同信号转导通路之间存在交互通话(cross talk) 一、细胞信号转导的基本过程和机制 ㈠信号的接受和转导 细胞信号： 物理信号（光、热、电流） 化学信号（内分泌激素、气味分子、细胞代谢产物、药物毒物）。 受体：核受体 膜受体 G蛋白活性的调节 二、细胞信号转导系统的调节 主要介绍受体调节 1.受体数量的调节 向下调节：受体数量减少 向上调节：受体数量增多 机制：◆ 受体合成速度和/或分解速度变化 ◆ 膜受体介导的内吞与受体的再循环 ◆ 受体的位移或活性部位的暴露 配体与受体之间还存在异源性调节 第二节 信号转导异常的原因和机制 ㈠ 生物学因素 通过Toll样受体介导 在病原体感染和炎症反应中起重要作用 干扰细胞内信号转导通路 如霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病 ㈡ 理化因素 体内某些信号转导成分是致癌物的作用靶点 机械刺激 电离辐射 ㈣免疫学因素 受体抗体产生的原因和机制 自身免疫性疾病：体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 ◇重症肌无力 ◇自身免疫性甲状腺病 抗受体抗体的产生机制尚不清楚 二、信号转导异常的发生环节 配体、受体或受体后信号转导通路的任何一个环节出现障碍都可能会影响到最终效应，使细胞增殖、分化、凋亡、代谢或功能失常，并导致疾病。 尿崩症 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 第三节 细胞信号转导异常与疾病 一、受体、信号转导障碍与疾病 受体数量减少 受体亲和力降低 受体阻断型抗体的作用 受体功能所需的协同因子或辅助因子缺陷 受体功能缺陷 受体后信号转导蛋白的缺陷 ㈠ 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征 ㈡胰岛素抵抗性糖尿病 I型糖尿病由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足。 胰岛素→受体TPK磷酸化→在IRS-1及IRS-2参与下→与Grb2和PI3K 结合→启动下游信号转导 (1)胰岛素受体异常 (disorders of postreceptor signaltransduction) 二、受体、信号转导过度激活与疾病 某些信号转导蛋白过度表达 某些信号转导蛋白组成型激活突变 刺激型抗受体抗体 三、多个环节的信号转导异常与疾病 高血压左心肌肥厚 （四）其他疾病 信号转导治疗 (signal transduction therapy)  以信号转导蛋白为靶分子对疾病进行防治 中枢性尿崩症： ADH分泌减少 肾性尿崩症： 肾小管对ADH反应性降低 家族性肾性尿崩症  因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起的多尿。 家族性肾性尿崩 Familial nephrogenic diabetes insipidus ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH) ADH?V2受体?激活Gs?AC活性? ?cAMP ? ?PKA激活 ?水通道蛋白移向胞膜?水重吸收? H2O H2O H2O Gs AC cAMP ATP PKA V2R ADH AQP2 (2)发病机制 (mechanism) (3)表现 (manifestations) 性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 特定信号转导过程减弱或中断 激素抵抗征 原因和机制： AR减少和失活性突变 AIS可分为： ◇男性假两性畸形 ◇特发性无精症和少精症 ◇延髓脊髓性肌萎缩 (Non-Insulin dependent  diabetes mellitus, NIDDM) 非胰岛素依赖型糖尿病 糖尿病是由于胰岛素缺乏以及胰岛素抵抗，引起的糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征。 II型糖尿病由于胰岛素受体和受体后异常造成靶细胞对胰岛素反应性降低。 I I IRS PI3K 胰岛素作用信号转导(signal t