第五章 药物制剂稳定性与配伍变化.ppt

第二节 药物制剂的配伍变化 1.掌握： 药物制剂配伍变化的含义 药剂学配伍变化的内容 药物制剂配伍变化的处理原则与方法 2.熟悉： 注射剂配伍变化的主要原因 药物制剂配伍变化的研究方法 3.了解： 体内药物相互作用 （一）概述 1.概念： 在制剂生产或临床用药过程中，将两种或两种以上的药物混合在一起称为配伍。 药物配伍应用后在理化性质或生理效应方面产生的变化称为药物配伍变化。 药物配伍应用其中不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化称为配伍禁忌。 2. 药物配伍用药的目的 使药物之间产生协同作用，增强疗效（如磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合用）； 减少毒副作用、减少或延缓耐药性的发生（如阿莫西林与克拉维酸钾配伍连用）； 利用相反的药性或药物间的拮抗作用以克服药物的毒副作用（吗啡镇痛时常配伍阿托品）； 为预防或治疗合并症而配伍其他药物（如长期应用苯妥英钠应配伍使用叶酸和维生素B12）。 3.药物配伍变化的类型 1）按配伍变化的性质分： 疗效学配伍变化、物理化学配伍变化 2）按药物的特点及临床用药情况分类： 药剂学配伍变化、药理学配伍变化 3）按配伍变化发生的部位分类： 体外配伍变化、体内物理变化 （二）体外配伍变化 1.物理配伍变化 物理配伍变化系指药物在制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量标准或医疗要求。 溶解度的改变 潮解、液化和结块 分散状态或粒径变化 2.化学配伍变化：指药物配伍时，药物间发生了氧化、还原、水解、分解、复分解、缩合和聚化等化学反应，使药物出现了不同程度的降解，影响药物制剂的外观、质量和疗效，甚至产生毒副作用。 变色 浑浊和沉淀 pH值改变、水解反应、生物碱盐溶液、复分解 产气 因发生分解反应而使药物含量或效价下降 发生爆炸 3.注射剂配伍变化 注射剂配伍变化的类型 注射液的配伍变化主要表现为可见和不可见的两种变化现象。 可见：混浊、沉淀、结晶、变色或产气等 不可见：药物的水解、分解和效价下降等 引起注射剂配伍变化的原因 溶剂组成的改变 pH值的改变 缓冲容量 原辅料的纯度和盐析作用 成分之间发生反应 混合浓度、混合顺序及其稳定性的影响 离子作用 氧与二氧化碳的影响 （三）体内药物相互作用 1.吸收过程中的药物相互作用： 吸收部位药物之间的物理化学反应 胃肠道pH值变化 胃排空速率与肠蠕动 其他 2.分布过程中的药物相互作用 3.代谢过程中的药物相互作用：酶促作用、酶抑作用 4.排泄过程中的药物相互作用 5.药效学的相互作用：协同作用、拮抗作用 分类 药物 配伍药物 配伍使用结果 青霉素类 青霉素钠、钾盐；氨苄西林类；阿莫西林类 喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素除外）、多黏菌类 效果增强 四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星 相互拮抗或疗效相抵或产生副作用，应分别使用、间隔给药 维生素C、维生素B、罗红霉素、Vc多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸钾、盐酸氯丙嗪、B族维生素、过氧化氢 沉淀、分解、失败 分类 药物 配伍药物 配伍使用结果 头孢菌素类 “头孢”系列 氨基糖苷类、喹诺酮类 效果增强 毒性增强 青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类 相互拮抗或疗效相抵或产生副作用，应分别使用、间隔给药 维生素C、维生素B、磺胺类、罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、盐酸强力霉素 强利尿药、含钙制剂 沉淀、分解、失败 与头孢噻吩、头孢噻呋等头孢类药物配伍会增加毒副作用 氨基糖苷类 卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等 抗生素类 本品应尽量避免与抗生素类药物联合应用，大多数本类药物与大多数抗生素联用会增加毒性或降低疗效 青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、TMP 疗效增强 碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱、、等）、硼砂 疗效增强，但毒性也同时增强 Vc、Vb 疗效减弱 氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万古霉素 毒性增强 大观霉素 氯霉素、四环素 拮抗作用，疗效抵消 卡那霉素、庆大霉素 其他抗菌药物 不可同时使用 大环内酯类 红霉素、罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星、吉他霉素（北里霉素）、泰乐菌素、替米考星、乙酰螺旋霉素、阿齐霉素 洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉素、阿司匹林 降低疗效 青霉素类、无机盐类、四环素类 沉淀、降低疗效 碱性物质 增强稳定性、增强疗效 酸性物质 不稳定、易分解失效 四环素类 土霉素、四环素（盐酸四环素）、金霉素（盐酸金霉素）、强力霉素（盐酸多西环素、脱氧土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素） 甲氧苄啶、三黄粉