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服用乙肝药品资料汇编 联苯双酯滴丸 药理毒理 本品亦可降低泼尼松诱导的肝脏ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是肝组织损害减轻的反映。本品对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。对部分肝炎病人有改善蛋白代谢作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。对HbsAg及HbeAg无阴转作用，也不能使肿大的肝脾缩小[1]。药代动力学 　　本品口服吸收约30%，肝脏首关作用下迅速被代谢转化。24小时内70%左右自粪便排出。滴丸剂的生物利用度为片剂的1.25～2.37倍。 治疗作用 　　[2]治疗500余例ALT持续增高的慢性病毒性肝炎患者，有明显的降转氨酶作用，1个月后80%患者的ALT恢复正常，治疗3个月正常率达85%.对慢性肝炎的症状如肝区痛、乏力、腹胀等也有一定的改善作用，但对其他的肝功能试验改善不大，对HBV的血清标志也无作用。 　　本品的缺点是停药以后，ALT往往又升高，ALT的反跳率可达50%~80%.“反跳”病例再服联苯双酯，血清ALT仍然明显下降。根据一组双盲随机对照研究，本品对慢性乙肝的组织学改善与对照组无显著差异。因此，严格来讲，联苯双酯的作用仅为降酶，而并不能改善慢性肝炎的病理，也没有抑制病毒复制的作用。临床研究 　　1. 观察肾移植受者术后联苯双酯(BFD)与环孢素A(CsA)合用后对全血CsA浓度的影响 方法：选择106例肾移植术后采用CsA+泼尼松(Pred)+硫唑嘌呤(Aza)三联用药方案的受者为研究对象;其中65例服用了BFD的受者为实验组,41例未服用BFD的患者为对照组.分别检测两组的全血CsA浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标.结果实验组全血CsA浓度与服用BFD前比较,降幅达26.5%,与对照组比较,亦有显著性降低(P＜0.001).实验组服用BFD后,能有效降低异常升高的血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量,对其它肝、肾功能指标无明显影响;停用BFD后,全血CsA浓度明显升高,增幅达37.2%.结论：服用BFD能明显降低肾移植受者CsA血药浓度. 　　2. 观察联苯双酯滴丸预防抗结核药物肝损害的效果 方法：将286例初治肺结核病例分为治疗组和对照组，在相同抗结核方案下，治疗组加用联苯双酯滴丸，对照组加用维生素C片。结果：治疗组143例出现ALT异常3例，对照组143例出现ALT异常16例，两组对照有显著性差异。结论：联苯双酯滴丸早期常规应用，能有效预防抗结核药物肝损害。 临床应用 　　一、显著的保肝降酶作用 目前，有认为联苯双酯仅能对肝细胞内的转氨酶活力产生暂时的可逆性抑制作用，而不能改变肝组织的病理损伤过程。这一观点的产生主要来源于临床上用联苯双酯治疗肝炎患者，在停药后可出现反跳现象。然而大量的动物实验和临床研究的结果表明，上述的观点是片面的。实际上，联苯双酯可减轻各种致病因子对肝组织的结构损伤，具有显著的保肝降酶作用。 　　符铁波等采用原代大鼠肝细胞体外培养的方法，观察了四氯化碳(CCL4)和D－氨基半乳糖致肝损害时联苯双酯的保护作用，电镜下扫描发现CCL4中毒组大鼠肝细胞膜表面的绒毛疏松、脱落和融合突起，排列不整齐，形状不规则，膜损伤率达89％，但予联苯双酯预处理后，CCL4所致的肝细胞膜表面损伤的程度则明显减轻，绒毛排列较规则和致密，脱落和融合突起现象减少，膜表面较光滑，形状较规则，膜损伤率降至54％。由D－氨基半乳糖引起的肝损伤，联苯双酯亦有类似的保护作用。此实验还发现连续1O天给大鼠口服联苯双酯能明显增加肝脏核糖体特别是游离型核糖体蛋白质和RNA含量，由此推测联苯双酯可通过增加二者含量，加速细胞固有结构蛋白质的合成，加强细胞膜的结构和功能，从而增强肝细胞对毒物的抵御能力和损伤修复能力。汪茂荣等亦通过体外胎肝细胞CCL4中毒模型，发现联苯双酯能明显减轻CCL4引起的肝细胞损伤，不仅ALT和AST的释放明显减少，细胞膜表面结构的完整性也受到保护，且联苯双酯对肝细胞膜的稳定程度与其降低转氨酶程度相一致。 　　el-Sawy等报道联苯双酯对正常大鼠肝脏酶类无明显影响，但可明显降低化学性肝损伤大鼠的肝脏酶类水平，且病理学检查显示肝组织学有所改善。陈少华等体外研究的结果表明，在体外ALT、AST的活性并不受联苯双酯溶液浓度的影响，证实联苯双酯不是转氨酶的可逆性抑制剂，提示联苯双酯降酶的机理不是联苯双酯对血清酶的直接抑制作用，而主要是通过改善肝细胞的结构和功能来实现的。我们最近的实验研究亦证明，联苯双酯不仅能显著降低CCl4所致急性肝损伤大鼠血清ALT、A水平，而且经肝组织切片发现联苯双酯可明显减轻肝细胞脂肪变性、炎细胞浸润和纤维组织增生。上述多项实