STOPASCVD：从大数据看他汀安全性(2010版)概述.ppt

Dick de Zeeuw教授进一步指出，瑞舒伐他汀的肾脏安全问题不是他汀的“类效应”，因为PLANET研究证实阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响。基于此， Dick de Zeeuw教授建议：在临床实践中，如果需要给这类患者进行他汀治疗，则不应给予瑞舒伐他汀治疗。 一个现象，研究发现，清晨（通常是6点至12点）是心肌梗死和卒中的高发时段。 * 这是为什么呢？追根溯源，高血压患者血压变异程度最大的时间段是清晨，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高水平，甚至达到一天内最高水平。诊室血压并不能完全反映患者的日常血压情况，而24小时动态血压监测在我国还不能普及，临床评估会遇到一些困难。研究显示，未经治疗的高血压患者清晨时段（通常是6点至10点）收缩压平均升高14mmHg，甚至可上升80mmHg。这样，清晨血压水平最高与清晨心肌梗死和卒中最高发的时段不谋而合。 * 那么，如何才能晨起达标，让患者更多获益？ * * 2010版中国高血压防治指南建议优先应用长效制剂：尽可能使用1次/d给药而有持续24小时降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与清晨血压，更有效预防心脑血管并发症发生， 研究也明确指出最佳控制血压方案应该是保证降压疗效覆盖整个24小时; 尤其是对清晨时段血压的控制; 权威杂志指出：最佳降压方案疗效应覆盖24小时血压尤其是对清晨血压的控制。从临床实践角度出发，清晨血压控制在135/85mmHg以下（家庭自测血压），意味着更好地控制了24小时血压，如此带来的保护作用远远高于基于诊室血压评估结果。 * * 苯磺酸氨氯地平属于第三代二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）。与第一代二氢吡啶类CCB硝苯地平相比，其在分子结构上有显著改进，即氯离子取代了硝基，且在二氢吡啶环的侧链上有一个碱性氨基。苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，与带负电荷的细胞膜结合。离体药理试验表明，清洗6 h后仍有50%以上苯磺酸氨氯地平与L-型钙通道结合，所以能持久地发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道的作用。因此，苯磺酸氨氯地平降压作用平稳持久，能有效控制清晨血压和全天血压。完全符合指南对清晨血压控制的推荐。 苯磺酸氨氯地平半衰期长达35-50h，可有效控制24小时血压，尤其是控制清晨血压。 * 2012年2月，FDA公告最新修改调脂药说明书：他汀的肝脏安全性临床无需过多顾虑 包括全部上市调脂药: Products include: Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor (lovastatin), Altoprev (lovastatin extended-release), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), and Zocor (simvastatin). Combination products include: Advicor (lovastatin/niacin extended-release), Simcor (simvastatin/niacin extended-release), and Vytorin (simvastatin/ezetimibe). 1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药前和有肝功不良症状时; 2,强调用药期间关注可能发生记忆力下降/健忘/思维混乱/智力障碍等,应咨询医师; 3,关注可能升高血糖水平而误诊为2型糖尿病(RR1.09~1.13); 4, 禁止与CYP3A4抑制剂 、HIV蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗菌剂、抗真菌药等与洛伐他汀并用。否则发生横纹肌溶解的风险增加20倍; /Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm 2010FDA安全公告：高剂量辛伐他汀增加肌肉损伤风险 FDA2010年3月19日公告：基于既往大型临床研究数据和其他数据来源，FDA警告公众：服用大剂量辛伐他汀（80mg）显著增加肌肉损伤风险 /Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm 2011年12月,京都大学 Sakaeda T教授等发布了一项数据挖掘分析研究报告，对2004-2009 年间的FDA不良反应事件报告系统数据库（AERS）进行分析，评估了4种常用他汀的肌肉和肾脏安全性，并尝试确定相关性的级别; 其评价指标包括比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）、信息成分（IC）和经验贝叶斯几何平均值（EBGM），可较敏感地挖掘和识别出庞大的药品ADR自发