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精神药理学参考手册 Andrew L. Stoll, M.D. 1996-2001 PSYCHOPHARMACOLOGY HARVARD MEDICAL SCHOOL 细胞色素P450系统 微粒体酶负责药物代谢的第一阶段化学反应，它存在于肝细胞及其它细胞内。 第一阶段化学反应：氧化和还原反应，水解反应，羟化反应，脱甲基反应等。 第二阶段化学反应包括一些联合反应，如葡萄糖醛酸化反应和硫酸化反应。 人体内的细胞色素（CYP）P450同功酶多达36种，其最初的基因家族可追溯至10亿年以前。 每种同功酶能特异性地降解不同的化学类别分子（如第三位亚基上的氨基基团）。 如果某一种CYP450酶被抑制，另一种CYP450酶无法替代其作用。 定义： 底物：酶参与作用的分子。 抑制剂：位于酶活性位置的分子，它能即刻阻断酶与其它分子的结合。 诱导剂：增强CYP酶活性的分子，它能通过DNA介导而增强CYP同功酶的合成。诱导需要通过几周的时间来达到充分的效应。 分子可以仅仅是底物、诱导剂或抑制剂，也可以既是底物又是抑制剂，或者既是底物又是诱导剂，同样它也可以具有各种混合的作用，甚至它在一种酶中具有抑制剂的作用，而在另一种酶中具有诱导剂的作用。 同功酶 底物 抑制剂 诱导剂 遗传学 2D6 三环类（限速步骤） 选择性5-HT再摄取抑制剂 文拉法辛 抗精神病药 利培酮 9-羟基-利培酮（活性代谢