帕金森治疗进展陈生弟_培训课件.pptVIP

* 作为PD治疗金标准的左旋多巴，具有特殊的药理学特性：⑴血浆半衰期(t1/2)1-3小时，平均1.5小时，并随着病程的进展会逐渐缩短；⑵长时程反应(the long-duration of response to levodopa)会随病程进展逐渐消失，血药浓度会出现波动；⑶吸收部位主要位于近段小肠，吸收依赖于规律性胃排空，而随着病程进展出现的不规则胃排空会直接影响左旋多巴的吸收。因此，基于左旋多巴的自身药理学以及PD的病理生理学特点，在临床治疗过程中就可能会出现：⑴蜜月期现象（honeymoon period phenomenon）：起始使用的第1年疗效最为明显，3-5年后疗效可出现明显衰退；⑵运动并发症：主要包括症状波动（motor fluctuations）和运动障碍（dyskinesia），或称为异动症（abnormal involuntary movements, AIMs）。 * 而解决上述问题的关键则在于提供一个持续性的多巴胺能刺激（CDS），既包括多巴胺递质自身的浓度稳定，也包括对黑质细胞上多巴胺受体的刺激恒定，从而达到一个稳态的血药浓度，避免出现过度的峰谷效应以及治疗窗的过度狭窄（图1，2）。因此，无论是剂量、剂型和给药方式的变换，还是药物种类的添加，其核心内容都是围绕CDS，提供一个持久稳定的血药浓度[12,13]。 * 而解决上述问题的关键则在于提供一个