他汀类安全性隐患与控制[参考].pptVIP

《金贵要略.脏腑经络先后病脉证》 “若人能养慎，不令邪风干忤经络；适中经络，未流传脏腑，即医治之。” “四肢才觉重滞，即导引、吐纳、针灸、膏摩，无令九窍闭塞，更能无犯王法、禽兽灾伤，房事无令竭乏，服食节其冷、热、苦、酸、辛、甘，不遗形体有衰，病则无由入其腠理。 预防医学 河南省中医学院附属第一病院 循環器内科　Nurses Station Thank you very much!　　　 謝謝！ 1994年4S研究首次证明辛伐他汀20-40mg调脂治疗在降低LDL-C的同时，可以显著降低血脂异常患者的心血管事件风险。从此，关于他汀治疗改善患者预后的研究前仆后继，不断涌现。18年坚持不懈的探索历程，积累了他汀在各类人群中应用的循证证据,奠定了抗动脉粥样硬化基石地位: 这些研究入选了不同的高危人群，既有稳定性冠心病患者（TNT、IDEAL）、缺血性脑卒中患者（SPARCL），也有ACS患者（MIRACL、PROVE-IT、A to Z）；同时，这些研究中不仅与安慰剂对照，还与常规治疗或活性药物对照。上述研究无一例外的证实，他汀治疗可以给高危患者带来临床获益。 * 引发糖尿病的可能机制 Nakata等研究认为，他汀类药物阻碍脂肪细胞成熟，抑制葡萄糖转运蛋白-4的表达，导致糖耐量受损； 另一种观点认为，他汀药物抑制葡萄糖诱导的钙离子内流，影响细胞内钙离子内流对胰岛b细胞的调控，抑制胰岛素分泌。 四、其他不良反应 消化系统不良反应，如腹痛、腹泻、急性胃绞痛、恶心、纳差、腹胀、便秘、消化不良等。 过敏反应等 CarvajalAMaciasDSáinzMetal HMGCoAreductaseinhibitorsandimpotencetwocasesseriesfromtheSpanishandFrenchdrug monitoring systems［J］．Drug Saf ，２００６，２９（２）：１４３-１４９ 他汀类药物 不良反应的预防 他汀类药物不良反应的防治1 药物剂量：应按推荐的治疗量，从小剂量开始，用药一段时间后确证无任何不良反应时，方可根据需要适当增加剂量，让病人承受最小的风险而获得最佳治疗效果。 特殊性：考虑病人的特殊病理、生理因素、老年人尤其是老年女性，肝、肾功能不全，糖尿病，甲状腺功能减 低，有药物性肌病史或肌病家族史病人是发生他汀 类药物相关性肌病的高危人群。 他汀类药物不良反应的防治2 高脂血症患者在开始用他汀降脂药之前检查甲状腺功能是十分必要的。临床上对于这类继发性高血脂常需进一步明确原发疾病应首先针对原发疾病治疗。 他汀类药物不良反应的防治3 Arch Intern Med.2012年1月在线发表的女性他汀使用与糖尿病风险的文章 ，再次提示他汀使用确实可能增加糖尿病的风险 . 他汀类药物过程中 ， 应当注意检测血糖，及早发现新发生的糖尿病 ，对于低危患者应用他汀类药物当权衡利益风险比。 其他常见药物举例 阿托伐他汀 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 三唑仑、利福平、曲格列酮、 维拉帕米、地尔硫卓、红霉素、 酮康唑、氯吡格雷等 华法林，甲磺丁脲 药物代谢途径 他汀药物 不经过这两种 代谢途径 普伐他汀 氟伐他汀 临床应用他汀类药物需注意药物相互作用的影响4 Paoletti R,etal.Atheroscler.Suppl.2002;3(1):35-40 McTaggart F,et al. Am J Cardiol 2001;87(suppl):28B–32B Lauwc, etal. Circulation 2003;31:53-59 CYP450酶系是药代动力学相互作用发生的重要部位 Hisaka A, et al. Drug Metab Pharmacokinet. 2010;25(1):48-61. 代谢 CYP ? ? ? ? ? 肝脏 小肠 FA FG 药物 DDI DDI 0 DDI Pgp CYP ? ? ? ? ? 代谢 DDI FH 药物相互作用(DDI)发生的部位 他汀类药物不良反应的防治 人体服用的药物50%以上都是通过细胞色素P450酶3A4代谢的，这种药物之间在酶水平的竞争是常见的，可以导致他汀类药物特征性的改变，升高血浆药物浓度，增加产生不良反应的危险性 。 他汀相关转氨酶异常的处理 他汀所致无症状性转氨酶增高 轻度升高小于正常上限3倍（多数），此时不需减少剂量，但需要密切观察转氨酶的变化。严密监测肝功能，并同时加用保肝药物和辅酶Q10。 若升高大于正常上限3倍以上，应立即停药，并加用保肝药物治疗。 停药以后ALT一般在2～3 个月内可恢复