PI3-KKT 信号通路在中枢神经系统损伤中的保护作用.docVIP

PI3-K/AKT信号通路在中枢神经系统损伤中的保护作用* 杨帆# 综述 周其全 审校 (第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室；教育部高原医学重点实验室，全军高原医学重点实验室， 重庆 400038) 摘要：PI3-K/AKT通路是由磷脂酰肌醇-3羟基激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3-K）始动的生物信号传导通路，其在细胞增殖、周期调控、凋亡的启动、血管生成等方面发挥关键性作用。此外，PI3-K/AKT通路还与中枢神经系统损伤的保护机制密切相关。通过对PI3-K/AKT、下游分子及其调控机制的深入研究，不仅可以进一步了解细胞生命活动规律，而且可为脑损伤的治疗提供新的思路和方法。 关键词：PI3-K、AKT、BBB、脑损伤、脑保护 The protection of PI3-K/AKT signal routing in central lesion Yang Fan and Zhou Qiquan Department of High Altitude Diseases, College of High Altitude Military Medicine, Third Military Medical University; Key Laboratory of High Altitude Medicine of Education Ministry, Key Laboratory of High Altitude Medicine of PLA, Chongqing 400038, China; Abstract: PI3-K/AKT routing is a biological signaling routing activated by phosphatidylinositol 3-kinase, playing a key role in cell proliferation, Cycle regulation, Apoptosis start, Angiogenesis, etc. In addition, PI3-K/AKT routing is bound up with the Protection mechanism of central lesion. By lucubrating about PI3-K/AKT, Downstream molecules and its regulation mechanisms, not only can we know more about cell behaviors ,but also obtain new ideas and methods for treatment of brain injury. Keywords: PI3-K、AKT、BBB, cerebral damage, cerebral protection PI3-K/AKT通路是由磷脂酰肌醇-3羟基激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3-K）始动的生物信号传导通路，PKA和PKC相关的蛋白激酶（related to the A and C kinase, Rac) AKT处于这一通路的中心环节，其功能涉及细胞增殖、周期调控、凋亡的启动、血管生成、端粒酶活性和细胞侵袭性等诸多方面，并在大脑缺血缺氧性损伤的保护中凸现出日益重要的作用。本文就PI3-K/AKT信号通路相关分子的结构、功能调控、下游信号以及对中枢神经系统保护作用研究进展作一综述。 1．PI3-K/AKT的结构及活化 1.1 AKT基本结构 AKT，属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是鼠类胸腺瘤病毒(T-8 strain from AKR/J mouse，AKT8)V-AKT致癌基因的同源物，因与PKA、PKC高度同源故被命名为蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）。AKT由480个氨基酸组成，其蛋白结构包括PH结构域、催化结构域以及尾部调节结构域。氨基端的PH同源结构域可以完成蛋白质之间的相互识别，中间的催化结构域具有ATP的结合位点，羧基端的调节部分有利于与其他疏水基团相互作用[1]。未激活的AKT以失活状态存在于胞浆中，当其受到上游分子调节发生磷酸化激活，AKT激活后募集至胞膜，随后转位至胞质和胞核，并与相应的蛋白底物发生特定部位的丝/苏氨酸磷酸化[2]。 1.2 PI3-K 始动激活 PI3-K是由一个调节亚基（p85）和催化亚基（p110）组成的异源二聚体，是一种具有第二信使特征的脂类衍生物，除具有磷脂酰激酶活性外，还具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性，能够激活AKT。PI3-K在上游激活因子的作用下激活并在细胞膜产