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Page ? * * Page ? * * Page ? * * 新型抗肿瘤药物研究进展——光动 力治疗（PDT）及光敏剂 汇报人：何阳 时间：2014.12.24 传统抗肿瘤药物分类 直接作用于DNA的药物 干扰DNA合成的药物 抗有丝分裂药物 基于肿瘤生物学机制药物 抗肿瘤药物的分类及PDT的问世 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，传统肿瘤治疗方法以手术治疗、放射治疗、药物治疗（化学治疗）为主。 盐酸氮芥，环磷酰胺，顺铂 甲胺蝶吟， 氟尿嘧啶 秋水仙碱，长春碱 光动力疗法（PDT）是二十世纪七十年代末问世而在近20年来发展起来的一种崭新的治疗恶性肿瘤的方法。它与手术、化疗和放疗等三大治疗手段相比更具有选择性，能定向的消灭原发和复发肿瘤，很少损伤正常组织，对各种癌症都有效果。 PDT机制 直接杀死肿瘤细胞 破坏肿瘤组织内血管 免疫调节 光敏剂的研究进展 在PDT治疗中，光敏剂选择性聚集于肿瘤组织中，在适当的波长激发下发生光动力反应从而产生活性氧(ROS)，ROS通过氧化作用来攻击细胞结构并诱导细胞死亡。 第一代光敏剂 血卟啉衍生物（HpD），光敏剂之父，对肿瘤细胞有很好的选择性。在某些适应症上获得全球范围的注册审批，包括食道癌、肺癌和膀胱癌。 血卟啉 优点：疗效肯定 缺点：成分复杂，排泄缓慢，有一定光毒性，需长时间避光 第二代光敏剂 为了克服第一代光敏剂缺点，第二代光敏剂大多是从第一代中优化而来，比如亲水性、疏水性以及电荷的调节等。代表药有叶绿素降解衍生物、金属酞菁、苯并卟啉等。 血卟啉单甲醚（HMME） 优点：结构稳定，光敏化力强，消除快。 我国独立创新研制的第二代国产新型光敏剂，治疗消化道恶性肿瘤有很好的疗效。 锌酞菁 在红外光区吸光系数较HpD高出10~50倍，进行PDT治疗时，只需要0.2~0.5mg/kg的小剂量。 金属Zn的加入提高了单线态氧的产率， Bodipy类染料 Bodipy母核 有许多理想的光敏剂性质：高消光系数、对环境不敏感，抗光漂白。 卤代Bodipy 增加荧光性。 合适的亲水/亲脂性使其在肿瘤组织中能选 择性集中。 第三代光敏剂 以解决生物相容性，特别是选择适合于光敏剂传输的药物传输系统为目标，合成的一些功能型光敏剂。 1. 具有主动靶向功能的光敏剂 （1） 免疫靶向光敏剂 将光敏剂与特定肿瘤细胞的单克隆抗体（MAbs）结合起来，使之对肿瘤细胞表面的抗原具有靶向作用。 （2） 表皮生长因子受体（EGFR）靶向光敏剂：EGFR的异常表达常见于头颈部的口腔癌和早期肿瘤，与EGFR的抗体结合，光敏剂可以特异性的靶向癌细胞。 （3）低密度脂蛋白（LDL）靶向光敏剂：将光敏剂与血清蛋白如LDL结合以提高靶向，适合输送疏水性光敏剂。 （4）钛靶向光敏剂：把光敏剂与胰岛素和转铁蛋白等多肽结合起来，提高肿瘤细胞对光敏剂的特异吸收。 （5）mRNA靶向光敏剂：通过反义寡核苷酸和mRNA的特异性结合，达到靶向性。 2.具有磁性导向和热治疗功能的光敏剂 将 纳米粒子在直流磁场的作用下被广泛应用于肿瘤组织的高热疗法 （HPT）。 优点是在磁场的作用下易于控制磁性粒子的定向运动，达到靶向的目的。 目前已成功将血卟啉、5-ALA、锌酞菁等与 纳米粒子结合起来对肿瘤进行 HPT和PDT协同治疗。 3.具有辐射治疗功能的光敏剂 通过将具有特定发光性质的纳米粒子和光敏剂结合，并将其输送 到肿瘤组织中去，再进行X射线辐射治疗。 使用这种特殊的光敏剂结合体可以提高X射线的辐射剂量，另一个 优点是在实施PDT过程中不再需要光源。 4.具有细胞凋亡表征功能的光敏剂 这种光敏剂间接通过中间的半胱天冬酶-3切割肽和荧光淬灭分子结合在 一起。在多肽链断开之前，因为有荧光淬灭分子的存在，即使有光激发，光 敏剂也不会产生荧光。但是当药物进入细胞后，在光辐射下，吸附在线粒体 表面的光敏剂产生单线态氧诱发细胞凋亡并产生半胱天冬酶-3使多