非营养物质代谢-甲 案例.ppt

主要内容 第一节 生物转化作用-40min 第二节 胆汁与胆汁酸的代谢-20min 第三节 血红素的生物合成-20min 第四节 胆色素的代谢与黄疸-40min 迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。 单加氧酶系特异性低，可催化烷烃、芳烃、类固醇、氨基氮等多种物质进行不同类型的氧化反应，最常见的是羟化反应。 参与体内多种代谢过程，如将VitD3羟化成具有生物活性的25-羟-VitD3，胆汁酸合成的羟化反应等. 肝脏生物转化反应的特点 连续性 多样性 解毒和致毒双重性 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 按来源分： 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸： 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸： 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 三、胆汁酸的主要生理功能 （一）促进脂类物质的消化与吸收（最重要功能） 疏水侧 甘氨胆酸的立体构型 亲水侧 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1。 鹅脱氧胆酸和熊脱氧胆酸能溶解胆固醇，临床上用于治疗胆结石。 （二） 维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出 鹅脱氧胆酸 四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环 （一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成 7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，该酶受胆汁酸的反馈抑制。 初级游离型胆汁酸生成后，再与甘氨酸或牛磺酸结合，生成初级结合型胆汁酸。 （二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成 熊脱氧酸 脱氧胆酸 石胆酸 胆酸 脱7?-羟基 鹅脱氧胆酸 脱7?-羟基 鹅脱氧胆酸 脱7?-羟基转变为7?-羟基 （三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁 酸库存循环利用 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 胆汁酸池（bile acid pool） 机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约3?5g。 胆汁酸肠肝循环的过程 胆汁酸肠肝循环的生理意义：将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 第三节 血红素的生物合成 Biosynthesis of Heme 红细胞的主要成分是血红蛋白（hemoglobin,Hb) ，由珠蛋白和血红素缔合而成，主要功能是运输O2。 珠蛋白： 由4个亚基组成，每个亚基与一个血 红素相连，珠蛋白的亚基有4种： 血红蛋白 α、β、γ、δ 血红素（辅基）：4个 血红蛋白的结构 正常人Hb的组成： HbA HbA2 HbF 占95～98％ 占2～3％ 占1％以下 亚基 a2b2 a2d2 a2g2 Hb 在胎儿和新生儿占90%以上，出生后逐渐减少，两岁后达到成人水平。 HbF 一. 血红素的生物合成过程 合成的组织和亚细胞定位： 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。 合成原料： 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。 合成部位： 血红素合成过程： ① ?-氨基-?-酮戊酸(?-aminolevulinic acid, ALA)的生成： + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） （线粒体） ALA合酶是血红素合成的限速酶，其辅酶是磷酸吡哆醛。ALA生成后从线粒体进入胞液。 胆色素原的生成 ALA脱水酶 2H2O 反应部位：胞液 对铅等重金属敏感 ③ 尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成： 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 反应生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体。 ④ 血红素的生成 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 Fe2+ 对铅等重金属敏感 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质；