2015年执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准(十三).docVIP

二、合成抗菌药 包括如下四类 1．喹诺酮类抗菌药物 2．磺胺类抗菌药物 3．抗结核分枝杆菌药 4．抗真菌药 （一）喹诺酮类抗茵药物 通式：AB双环结构（喹啉酮酸），A环为吡啶酮酸结构。 特点：A环为吡啶环，基本不变；B环变化大（本考点重点掌握B环的变化）。 喹诺酮类药物构效关系 (1)A环吡啶酮酸是必需的药效团，3位羧基和4位酮基为抗菌活性必备部分。 该药效团与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合起至关重要的作用，3位羧基可与葡萄糖醛酸结合，这是该类药物主要代谢途径之一。 (2)6位F取代，改善对细胞的通透性，抗菌活性大增。 (3)7位引入五元或六元杂环活性增强，哌嗪基为抗菌活性重要药效团。 (4)1位的取代基对抗菌活性影响较大，乙基、环丙基或氟乙基等取代时活性较强，环丙基最佳。 (5)5位以氨基取代时，活性较强。 (6)8位氟原子取代基可提高口服生物利用度，活性增强。1位和8位成环，增强活性。 8位有氟原子取代，具有较强的光毒性，用药期间及用药后应避免日晒。3位羧基与4位羰基药效团极易和钙、镁、铁、锌等金属离子螯合，不仅降低了药物的抗菌活性。 1．诺氟沙星 第一个含氟的药物 结构特征： 喹啉酮酸（或吡啶酮酸）、1．乙基、6氟、7一哌嗪。 2．环丙沙星 结构特征：诺氟沙星l位被环丙基取代，明显改善了药动学性质，活性提高； 作用：同诺氟沙星。 3．左氧氟沙星 结构特征：1位与8位形成含氧环（嗯嗪环），引入手性碳，活性左旋大于右旋： 特点：(1)活性为氧氟沙星的2倍。(2)水溶性好，易制成注射剂。(3)毒副作用小。 （二）磺胺类抗菌药物 基本母核：对氨基苯磺酰胺（磺胺） 磺胺类药物结构通式：苯磺酰胺N上的H被取代 磺胺类药物构效关系： (1)对氨基苯磺酰胺是必须结构，邻位间位无效； (2)磺酰胺基N上单取代基抑菌活性增强，以杂环取代抑菌活性优良，N双取代无活性； (3)磺胺类药物的酸性解离常数(pKa)与抑菌作用强度有密切的关系，当pKa值在6.5-7.0时，抑菌作用最强。 磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢叶酸合成酶（DHFAS），抗菌增效甲氧苄啶(TMP)是二氢叶酸还原酶可逆性抑制剂。 当磺胺类药物和抗菌增效剂甲氧苄啶一起使用时，可产生协同抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍。 磺胺甲噫唑( SMZ) 结构特征：对氨基苯磺酰胺、甲基异嗯唑； 作用：抗菌谱广，抗菌作用强，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌具有抗菌活性。通常制备成复方制剂：SMZ:TMP=5:1，复方新诺明，效果增强10倍。 甲氧苄啶，甲氧苄氨嘧啶 结构特征：苄基、3个甲氧基、氨基嘧啶； 作用：二氢叶酸还原酶抑制剂，磺胺抗菌增效剂，与SMZ制成复方制剂，有协同抗菌 作用。也可与多种抗生素合用，也可产生协同作用。 （三）抗结核分枝杆菌药 异烟肼 结构特征：吡啶，对位甲酰肼，异烟酸与水合肼的形成酰肼。 代谢产物有肝毒性。 吡嗪酰胺 结构特征：烟酰胺的生物电子等排体。 乙胺丁醇 结构特征：两个手性碳，三个对映异构体，其中有一个内消旋体。右旋体的活性是r内消旋体12倍，为左旋体的200-- 500倍，药用右旋体。 （四）抗真菌药 抗真菌药主要是唑类抗真菌药，其他有抗真菌药抗生素和丙烯胺类。 唑类药物通式： 结构特征：一个五元芳香杂环，该环含有两个或三个氮原子，分别为咪唑和三氮唑，唑环通过Nl连接到一个侧链上，该侧链至少含一个芳香环。侧链可以看成乙醇的取代物（有的羟基已经醚化）。 三氮唑类，词干“康唑” 构效关系 1．含氮唑环是必需的，l，2，4一三氮唑类活性更强； 2．氮唑环Nl位相连取代基； 3．Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好。 氟康唑 结构特征：2个三氮唑类，芳香环为2，4-=氟苯环，一个醇羟基； 口服吸收好，达90%以上。 伏立康唑 结构特征：三氮唑环、嘧啶环、醇羟基、氟代苯。 伊曲康唑 结构特征：含有1，2，4--氮唑和1，3，4--氮唑、这两个唑基分别在二苯基取代哌嗪的两端、氯代苯基。 第 5 页 共 5 页 你的未来，我来导航