药物合成反应 第三章 酰化反应.ppt

  1. 1、本文档共183页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
药物合成反应 第三章 酰化反应

Prentice-Hall ?2002 Chapter 3 Acylation Reaction 胺基羟基 脂胺芳胺 伯胺仲胺 醇酚 伯醇仲醇叔醇 常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 酰化机理 酰化机理:加成-消除机理 L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性: 若L的电子效应是吸电子的,不仅有利于亲核试剂的进攻,而且使中间体稳定;若是给电子的作用相反。 诱导效应: 共轭效应: ? 概 述 酰化机理:加成-消除机理 ?在消除阶段 反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强,越不容易离去,Cl- 是很弱的碱,-OCOR的碱性较强些,OH-、OR-是相当强的碱,NH2-是更强的碱。 ∴ RCOCl>(RCO)2O> RCOOR’、RCOOH >RCONH2 >RCONR2′ R: R带吸电子基团 利于进行反应;R带给电子不利于反应 R的体积若庞大,则亲核试剂对羰基的进攻有位阻,不利于反应进行 催化 酸碱催化 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-,从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化,转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团,从而加速反应进行。 例: 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率:(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 醇的结构对酰化反应的影响 立体影响因素:伯醇>仲醇>叔醇 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 催化剂 (1)质子酸催化法: 浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等,一些内酯的合成常用有机酸如苯磺酸、对甲苯磺酸作催化 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 (2)Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等) (3)酸性树脂(Vesley)催化法: 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 例 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 (4) DCC 二环己基碳二亚胺 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 (5)偶氮二羧酸二乙酯法(活化醇制备羧酸酯) 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 例: 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 例:镇痛药盐酸呱替啶的合成 例:局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化2.羧酸酯为酰化剂 2.羧酸酯为酰化剂 酸催化机理: 碱催化机理: 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2.羧酸酯为酰化剂 例: 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例:局麻药丁卡因 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2羧酸酯为酰化剂 例:抗胆碱药溴美喷酯(宁胃适)的合成 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2羧酸酯为酰化剂 例:抗胆碱药格隆溴胺(胃长宁)的合成 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2.羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用 为了增强酯的酰化能力,常采用一些酰化能力比较强的活性羧酸酯为酰化剂: ⑴羧酸硫醇酯 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2.羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 2.羧酸酯为酰化剂 (2)羧酸吡啶酯 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2.羧酸酯为酰化剂 (3)羧酸三硝基苯酯 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 2.羧酸酯为酰化剂 (4)羧酸异丙酯(适用于立体障碍大的羧酸) 书上例子 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3.酸酐为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3.酸酐为酰化剂 Lewis酸催化 第一节 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 3.酸酐为酰化剂

文档评论(0)

70后老哥 + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档