米非司酮在妇产科领域的广泛应用.docVIP

上海市第六人民医院金山分院青年医师综述比赛 姓名：王妍 科室：妇产科 职称：住院医师 出生年月：1986.02 综述题目：米非司酮在妇产科领域的广泛应用 正文： 米非司酮在妇产科领域的广泛应用 摘要：米非司酮一拮抗孕激素受体的甾体类药物已被应用于妇产科领域米非司酮是炔诺酮的衍生物,与炔诺酮不同的是在11β位上的4-二甲胺苯基和17α位上的丙炔基侧链,17α位上的取代基与孕激素受体(PR)具有较高的结合力,即与抗孕激素作用有关。由于孕激素受体(PR)和糖皮质激素受体(GR)的C-末端氨基酸序列50%以上相同,因此它在抗孕激素作用的同时均呈现不同程度的抗糖皮质激素样作用,但因体内皮质激素浓度是孕酮的1000倍,因此治疗剂量的米非司酮主要呈现抗孕激素效应,大剂量时才呈现抗糖皮质激素样作用。(或蜕膜) 及毛细血管的内皮细胞。它能取代孕酮与孕酮受体相结合, 抑制孕酮活性，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用；与糖皮质激素也有一定的结合力，能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。 2.药代动力学特征： 米非司酮口服吸收快,081h达峰值,血药峰值234mg/h,但个体差异明显,在体内消除缓慢,半衰期长(约34h)和微摩尔血清浓度高。血清转运蛋白-al-酸性糖蛋白(AAG)调节米非司酮血清药代动力学[]。进入人体后生成具有生物学活性的代谢产物,作用呈剂量相关性,原型药物及其活性代谢产物具有抗孕激素和抗糖皮质激素作用。口服耐受性好,不良反应与剂量和疗程相关,主要为低雌激素效应,包括潮热、多汗、关节疼痛、恶心和乏力等,也可出现转氨酶轻度升高、体重增加、皮肤和色素沉着等。, 应用两种剂量的米非司酮(75 mg , 100 mg) 2 次/ d 口服, 配伍米索前列醇用于中期妊娠引产, 两组的有效率差异无显著性, 两组的用药至分娩时间, 产后出血量无显著差异, 认为应选择较小剂量的米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产中[5]。由于有效的软化宫颈，提高了子宫对前列腺素的敏感性，故而大大缩短了产程，减轻痛苦，并减少了宫颈裂伤的发生率，减少了产后出血，所以安全可靠有效[2]。 为减少钳刮术机械性扩张宫颈所致的副损伤等并发症，国内外学者已研究出促进宫颈软化及扩张宫口的方法，即术前几小时或24小时使用宫颈扩张物和药栓如导尿管探条、海藻棒等，虽效果满意，但因属阴式操作，并有可能引起宫内感染；而采用米非司酮配伍米索前列醇后行钳刮术，宫口扩张好，手术时间短，术中出血少，避免了扩宫的机械损伤和牵拉刺激，减轻痛苦[6]。虽然目前药流已成功替代了钳刮术从而减少了手术并发症，提高了人工流产成功率。但是，若药流失败，因用药后宫口松弛，行清宫术也减轻患者痛苦[7]。 2. 用于治疗子宫内膜异位症 子宫内膜异位症是雌性激素依赖性疾病，雌激素促使子宫内膜增生,。米非司酮具有弱的抗雌激素的特性,米非司酮可能具有一定的抗肿瘤血管生成作用,从而使肌瘤体积明显缩小[1],在性激素依赖肿瘤及富含孕激素受体肿瘤中,米非司酮的这一作用可为辅助使用血管形成抑制剂治疗子宫肌瘤提供新的思路与理论参考[1]。近年来，异位妊娠的发病率升高，且人们对保留生育功能的要求日趋迫切，故异位妊娠治疗的重点已从单纯的手术治疗发展到强调保守治疗。过去保守治疗异位妊娠多用甲氨喋呤(MTX)。随着对米非司酮用于终止妊娠的研究，目前已有学者尝试将米非司酮用于异位妊娠的保守治疗。有研究[,15]表明，单用米非司酮与用MTX治疗异位妊娠相比较，其治愈率、CG转阴时间及包块消失时间无显著差异，但输卵管通畅率米非司酮组为73%，MTX组为68%，且MTX的副作用大。因此，临床应用米非司酮方便，有效，副作用小，且能较好的保留生育功能。与单用MTX或单用米非司酮相比，此二者配伍使用后成功率无明显升高，但尿CG转阴时间较短，血CG下降快，住院时间短。在附件区包块大且CG水平高的病例中，配伍方案治愈率显著高于单用MTX或单用米非司酮。由此可见，米非司酮与MTX合用可以起强化MTX的协同作用，提高成功率，减少副反应。,它对乳腺癌、脑膜瘤、前列腺癌等激素依赖性肿瘤的抗肿瘤活性受到越来越多的关注和研究,临床应用也取得了较大进展。它在子宫内膜癌、子宫颈癌、卵巢癌、恶性滋养细胞疾病等恶性肿瘤治疗中的意义正在研究当中。米非司酮将被更广泛的应用于医学的各个领域，其远期疗效有待证实。 参考文献： [1] 廖爱华.米非司酮人体药代动力学特征与抗孕激素作用的临床效果.国外医学计划生育/生殖健康分册,2007,26:38-41. 米非司酮米非司酮米非司酮, 杨娟. 不同剂量米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产的临床观察. 实用药物与临床,2006,9：236. [6]