人工合成抗菌药_培训课件.ppt

* 目的要求： 掌握喹诺酮类药物的抗菌作用机制、抗菌谱、体内过程和不良反应；熟悉各种喹诺酮类的特点。 熟悉磺胺类药物、甲氧苄啶的作用机制、抗菌特点、临床应用、体内过程和不良反应。 了解呋喃妥因和呋喃唑酮的作用和用途。 本章小结 * 第四十三章 人工合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类和甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 * 第一代：萘啶酸，已淘汰 第二代：吡哌酸，少用 第三代：诺氟沙星 第四代：莫西沙星 ? 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类(fluroquinolones)。 第一节 喹诺酮类抗菌药(quinolones) * 分类 上市时间 抗菌谱 第一代 1962-1969 部分G-菌 第二代 1969-1979 G-菌(含铜绿假单胞菌） 第三代 1980-1996 G-菌、G+菌、分枝杆菌、军团菌、衣原体、支原体 第四代 1997-2003 G-菌、G+菌、厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、衣原体、支原体 抗菌谱 * 氟喹诺酮类 诺氟沙星 (norfloxacin) 依诺沙星 (enoxacin ) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 芦氟沙星(rufloxacin) 司帕沙星 (sparfloxacin) 左氧氟沙星(levofloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin） 莫西沙星（moxifloxacin） 注：氟喹诺酮类均采用“-oxacin”命名， 我国音译为“沙星”。 * 1. 抑制DNA回旋酶：G-菌作用靶点 与细菌DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）的A亚单位结合，干扰酶的切割与连接功能，阻止DNA复制，达到杀菌作用。 抗菌作用机制 干扰细菌DNA复制 * 2. 抑制拓扑异构酶Ⅳ：G+菌作用靶点 解环连 3. 其他机制 诱导DNA的SOS修复→DNA错误复制→基因突变 改变细胞壁多糖肽成分→糖肽降解→菌体裂解 * 耐药机制 1 细菌DNA回旋酶基因突变，亲和力降低 2 细菌膜通道关闭，药物摄入减少 3 细菌对药物主动泵出增多 * 第三代特点： ①对G-菌作用强：球菌、杆菌均有效 G-杆菌：肠杆菌(埃希菌、志贺菌、沙门菌) 流感杆菌、铜绿假单胞菌(环丙沙星最有效) G-球菌：淋球菌、脑膜炎球菌 ②对结核杆菌、军团菌、衣原体、支原体作用较强 ③对G+菌有一定作用：金葡菌，链球菌 ④部分对厌氧菌有一定作用 第四代特点：①保留，②③④增强 抗菌特点：广谱，静止期杀菌药 * 体内过程 药代动力学特性良好 口服吸收好，多价阳离子和抗酸药影响吸收 血浆蛋白结合率低，表观分布容积大 分布广泛，组织药物浓度高 半衰期相对长，主要经肝肾两种方式消除 * * 临床应用 广泛 泌尿生殖道感染 呼吸系统感染 肠道感染与伤寒 骨、关节、皮肤软组织感染 * 1. 胃肠道反应： 2. CNS毒性：头痛、失眠 机制：抑制GABA与受体结合 预防：精神病或癫痫病史者不宜用 避免与茶碱或NSAID合用 3. 过敏反应：皮疹、光敏反应（司帕、洛美多见） 预防：避免日照 4. 软骨损害（儿童）：关节肿痛 预防：孕妇、乳母和儿童不宜用 不良反应 少，发生率低 * 诺氟沙星(norfloxacin) 在肾脏和前列腺中的药物浓度高 主要用于G-菌所致肠道、泌尿生殖道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 最常用 抗G-菌作用强，尤肠杆菌科和铜绿假单胞菌 抗G+球菌作用中等、对厌氧菌无效 可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员慎用 常用氟喹诺酮类药的特点 * 氧氟沙星(ofloxacin) 尿液、胆汁中浓度高 抗G-菌、G+球菌 对结核杆菌、沙眼衣原体、厌氧菌有效 左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体 抗菌活性是氧氟沙星的2倍 不良反应最低（胃肠反应） * 洛美沙星 体外抗菌活性无独特优势，光毒性 氟罗沙星 长效，体内抗菌活性强，光毒性 司帕沙星 长效，广谱，光毒性 抗G+球菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体强 抗军团菌、G-菌同环丙沙星 莫西沙星 长效，抗G+球菌、厌氧菌的作用更强 * 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶(TMP) 分类 * 化学结构 对氨苯甲酸（PABA） 对氨基苯磺酰胺 * 抗菌作用机制 抑制二氢叶酸合成酶 二氢喋啶+PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸 合成酶 二氢叶