哮喘治疗策略_培训课件.ppt

由于哮喘是慢性的气道炎症，慢性炎症导致气道高反应的增加，伴随反复的喘息，咳嗽及呼吸困难。同时会发生气道重塑，这个试验的研究结果表明，在轻度哮喘患者，气道上皮下层会发生增厚，气道重塑就会发生，随着严重度的增加气道重塑也越严重。由于气道重塑不完全可逆，所以，吸入激素控制哮喘炎症要越早越好。 人们对吸入激素治疗哮喘对儿童生长发育顾虑很大，生怕会影响自己孩子的生长发育。事实上， 在1992年由Ninan and Russel教授进行的一项研究显示，哮喘控制的好坏会直接影响患者的生长发育。该试验的结果如图，可以明确看到，在没有使用吸入激素治疗哮喘以前，哮喘控制差的患者与哮喘控制好的患者相比，哮喘控制差将严重影响患者的生长发育。因此，对于患有哮喘的青少年，是哮喘这种疾病极大影响了哮喘患者生长发育。而非吸入激素。 哮喘患者会不会死？上图可以看到在1992年Robertson教授（澳大利亚）作的一项为期3年的，年龄小于20岁的哮喘患者中，对因哮喘而死亡的病例研究结果表明：在因哮喘而死亡的患者中(N=51)，哮喘各个疾病分级的所占的比例相近，也就是说，因哮喘而死亡的患者，与哮喘疾病的严重度没有直接相关性，不是说重度的哮喘患者占死亡人数比例就大，轻度患者占比例就小。我们发现轻度哮喘患者与重度哮喘患者占因哮喘而死亡的患者总数的比例是一样的。因此轻度哮喘不应该被忽视，应及早救治。 新近由GINA出版的“全球哮喘疾病负担”的报告中指出中国的哮喘患者死亡率极高，约每100,000位哮喘患者中有36.7位患者会因哮喘死亡，而加拿大仅为1.6位哮喘患者。另外，中国农村地区哮喘患者死亡率是城市的2倍。 既然哮喘的危害很大，下面我们来谈谈，哮喘治疗方面的问题。如何选择哮喘的治疗药物。 GINA2002推荐ICS联合LABA治疗哮喘，为什么要ICS+LABA联合治疗哮喘呢？ 哮喘症状是“冰山的一角” 平时我们所看到患者哮喘症状，只是哮喘疾病的这座冰山露出水面的那一小部分。水面下的部分才是哮喘真正的病因，更大更危险。所以，哮喘治疗不能仅对症，更要对因。 通过哮喘病理圈可以认识到，哮喘的两大病因是气道炎症和平滑肌功能障碍。气道炎症会引起：气道的炎症细胞的浸润/活化；气道粘膜水肿；上皮细胞的增殖；上皮损伤； 平滑肌功能障碍导致：基底膜增厚支气管狭窄；气道高反应性；增生；炎症介质释放 在这两大病因共同作用下，发生气道重塑，进而引起哮喘症状及加重。而氟替卡松联合沙美特罗可直接针对哮喘两大病因进行治疗。 氟替卡松联合沙美特罗治疗哮喘存在分子水平及受体水平的协同作用。 强调：联合治疗可以减少和降低?2 -受体对?2-受体激动剂的脱敏和耐受及减少激素用量。 丙酸氟替卡松与沙美特罗在分子水平的协同作用可用这个示意图解释： 首先丙酸氟替卡松具有高脂溶性，可以穿透细胞膜，与细胞浆内的糖皮质激素受体结合，使激素受体活化，形成激素-受体复合物，然后两个激素-受体复合物形成二聚体，穿透细胞核的核膜，进入细胞核，与核内DNA上的糖皮质激素反应基因作用，产生激素的抗炎作用，同时还可以通过基因转录增加B2受体蛋白的合成，从而增加B2受体数量，提高B2受体激动剂的疗效。活化的激素-受体复合物还可以直接与细胞浆内的转录因子作用，也可产生抗炎作用。 长效B2激动剂沙美特罗与细胞膜内的B2受体结合，可以产生支气管扩张作用，同时它可以通过B2受体产生一系列化学级联反应，作用于胞浆内的糖皮质激素受体，使糖皮质激素受体提前磷酸化，处于预激活状态，使其对氟替卡松更敏感，从而提高了氟替卡松的抗炎活性，即使低剂量氟替卡松就可以产生高剂量时的抗炎活性。 因此氟替卡松可以对B2受体产生作用，而沙美特罗也对糖皮质激素受体可产生作用，两者相互协同，相互促进，产生1+12的生物效应。 Slide 8 - Intranasal BDP for 3 days increases the number of mucosal ?2-receptors. CS increase ?2-receptor synthesis in vivo at clinical doses by activating the ?2-receptor gene. Slide 9 - Exposure of patients to high doses of salbutamol down-regulates ?2-receptors on circulating lymphocytes. Systemic steroid prevents the down regulation and increases the number of cellular ?2-receptors. Slide 10 - In control cells, the gl