甲状腺激素及抗甲状腺药97237课件.pptVIP

合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。 2、碘的活化及酪氨酸的碘化： 1. Biosynthesis of Thyroid Hormone （1）碘的摄取：甲状腺腺泡细胞膜上存在碘泵，具有高度摄碘和浓集碘的能力，其摄碘是 一种主动转运过程。正常情况下，甲状腺中碘化物的浓度达血浆浓度的25倍，而在甲亢时可高达250 倍。 （2） 碘的活化和酪氨酸碘化：摄入的碘化物于腺泡上皮细胞顶端微绒毛处被过氧化物酶氧 化成活化状态的碘，活化碘再与TG分子中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。 （3）耦联：在过氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT 耦联生成T3，或二分子的DIT 耦联成T4。合成的T4 和T3 仍在TG 分子上，贮存在腺泡腔内胶质中。T4 和T3 的比例视碘的供应情况而定，缺碘时大鼠甲状腺中T4∶T3的比例可从正常时的4∶1 变为1∶3，这样可以更经济地利用碘。 （4）释放：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4进入血液。正常人每日分泌T4约75μg，T3 约25μg。 【调节】 1、下丘脑、垂体调节： 下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH) 垂体分泌：促甲状腺激素(TSH) 2、反馈调节： 血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节 3、甲状腺的自身调节： 4、肾上腺素能神经系统的调节： Thyroid Hormone 【生理作用及药理作用】 1、维持生长发育： 促进蛋白质合成?神经系统发育? 甲状腺功能低下： 胎儿:脑发育期：?身材矮小,智力低下呆小病(克汀病，cretinism) 成人：黏液性水肿。 分泌不足或过量都可引起疾病。在脑发育期间，如因缺碘、母体用抗甲状腺药或先天缺陷而致甲状腺功能不足，可使胚胎神经细胞轴突和树突形成发生障碍，神经髓鞘的形成延缓，由此产生智力低下，身材矮小的呆小病（cretinism）。Thyroid hormone 对胎儿肺脏的发育也很重要，实验发现切除动物胚胎的甲状腺则胎肺发育不全。 2、促进代谢和产热： 促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。成人甲状腺功能不全时，病人怕冷，其他代谢活动也低，严重时可引起粘液性水肿（myxedema）。 基础代谢率(BMR)?，产热? 甲状腺功能亢进：怕热，多汗； 甲状腺功能低下：粘多糖沉积?黏液性水肿 3、 提高交感-肾上腺素系统敏感性： 甲状腺功能亢进时病人对交感神经递质及肾上腺髓质激素的敏感性增高，出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血压增高等现象。 甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高 【临床应用】 1、黏液性水肿(myxedema) 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。 黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松; 如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。 Thyroid Hormone 【临床应用】 2、呆小病 (cretinism) 胎儿或幼儿?小量开始 ，终身治疗。 3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定 (升高)或TRH兴奋试验 (呈过度反应)确诊。 Thyroid Hormone 【临床应用】 4、单纯性甲状腺肿(simple goiter) 口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。 5、T3抑制试验： 用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3抑制?50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制?50%：甲状腺功能亢进。 Thyroid Hormone 【不良反应】 甲状腺功能亢进症状： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠， 重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻； 可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。 宜用?受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。 Antithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类(Thioureas) 2、碘(iodine)及碘化物(iodide) 3、放射性碘(Radioiodine) 4、β受体阻断药 Antithyroid Drugs  -- thioureas 硫脲类抗甲状腺药： 硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类(i