无菌工艺设计及风险控制杨军.ppt

无菌药品的生产工艺Type of Manufacturing Process 按去除微生物方法的不同： Removing of microbe from product: 最终灭菌工艺 Process with final sterilization 非最终灭菌工艺 Process without final sterilization 非最终灭菌工艺Process without final sterilizing 适用于产品不耐高温，不能采用通常的热力学方法最后 进行灭菌以去除产品中的微生物。 For those product which are thermal-sensitive and the microbe in it can not be removed by thermal sterilization. 常用于冻干粉针、粉针、无菌原料药的生产。 Normally used in manufacturing of freeze drying powders, aseptic powders and APIs 非最终灭菌工艺又称为无菌生产工艺。 This process is also called Aseptic Processing 如何确定无菌生产核心区？How to define the Critical/Core Area? 产品流向 Product Flows 容器/包装物流向 Container/Closure Flow 操作人员 Operators 工艺设备 Process Equipment （摘自ISPE 无菌生产指南） From ISPE Guideline of Sterile Manufacturing Facilities 无菌冻干粉针生产人物流向分析 Operator and Material Flow for LYO Production 冻干生产核心区示意 Typical Core Area of LYO Production 无菌药品生产环境的洁净度标准 无菌药品生产环境的微生物检测标准 A级单向流罩回风位置的影响 - 顶回风 粒子在线监控点Particle Monitoring 成品的运出-1： 传送带+单向流保护 Chain + Class A 成品的运出-2：缓冲+传递柜 Buffer Area + Pass Box 成品的运出-3：单向流传递柜 Pass Box with Class A 成品的运出-4 不建议采用气锁方式 Buffer is not suggested 操作人员的风险The Risk of Operators 操作人员身上会散发大量的微粒 Large particles from operator 操作人员散发的微粒含有大量的微生物 The particles are viable with microbe 操作人员是无菌生产区内的最大污染源，也是最难控制 的污染源 The Operators are the largest sources of pollutions in aseptic area and very difficult to control GMP 对净化更衣的条款 GMP Requirement for Gowning 中国GMP（2010年修订）对操作人员进出洁净区域的更 衣控制，制定了许多具体的要求 （新版GMP附录1：无菌药品，第19条～第27条、第30条） Chinese GMP (2010) Requirement for Gowning (Annex 1, items 19-27, 30) 第三十条 应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同 阶段分开，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室 应当有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应当与其相 应洁净区的级别相同。必要时，可将进入和离开洁净区的更 衣间分开设置。一般情况下，洗手设施只能安装在更衣的第 一阶段。 GMP关于洁净更衣的要点：Key Points of Gowning by GMP 更衣分段 Different Gowning Area 以进入无菌区为例，更衣程序一般分为：换鞋 - 脱外衣 - 洗手 - 穿无菌内衣 - 手消毒 - 穿无菌外衣 - 手消毒 Gowning Procedure: Shoes Changing -- Overcoat removing -- hands washi