第19章 遗传病的治疗.ppt

2010-02 第十九章 遗传病的治疗 Treatment of Genetic Disease 第一节 遗传病治疗的原则 一、良好疗效原则 应选择遗传病病因或发病机制清楚的病种进行治疗，不同遗传病采用不同的治疗方法，以获得良好疗效。 单基因病的治疗：主要是部分先天性代谢病的治疗按禁其所忌，去其所余和补其所缺的原则进行，即主要采用内科疗法。 多基因病的治疗：药物治疗或外科手术治疗。 染色体病的治疗：少数性染色体病，用激素和手术治疗。 二、长效性原则： 遗传病的治疗应有长效性，有些遗传病治疗的近期效果明显，但无远期效果或由副作用。例如： 苯丙酮尿症：随着年龄增长，患者会表现出或轻或重的学习障碍，行为紊乱。 女性半乳糖血症：在早期的“成功”治疗后，到青春期则发现半乳糖毒性作用导致其卵巢功能早已丧失。 地中海贫血症：输血治疗后会使患者铁过量。 血友病：用凝血因子治疗后，患者会产生针对输入的凝血因子的抗体。 三、必要性原则 对杂合子和症状前患者是否应该实施预防性的治疗措施不能一概而论，取决于： 疾病的严重程度 治疗的近、远期效果 药物不良反应大小 人们对这种问题的道德取向 四、最佳治疗策略 遗传病治疗应选择最佳策略。针对遗传病发生的不同环节可采取得治疗策略包括： 1.基因水平：转入基因或调控基因表达水平。 2.代谢水平：改善蛋白质功能，控制代谢底物或产物。 3.临床水平：内、外科治疗以及心理治疗等。 第二节 遗传病的传统疗法 一、手术治疗 （一）手术修补、矫正 主要用于唇裂、腭裂、心脏房间隔或室间隔缺损、性器官畸形等疾病的治疗。 （二）器官或组织移植 适合于病变只涉及个别器官或组织的疾病，或者是由某个器官的病变引起的全身性疾病。例如： 1. 肾移植：家族性多囊肾、遗传性肾炎 2. 骨髓移植：重型地中海贫血、免疫缺陷患者 3. 角膜移植：遗传性角膜萎缩症患者 4. 白细胞或成纤维细胞移植：粘多糖累积症、成纤维细胞和白细胞中艾杜糖酶缺乏致病 5. 肝移植：α1抗胰蛋白酶缺乏 二、药物治疗 原则：去其所余、补其所缺 （一）去其所余 1.应用螯合剂 ：肝豆状核变性—铜代谢障碍，给患者服用青霉胺，可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。（青霉胺+铜离子=螯合物） 2.应用促排泄剂 ：家族性高胆固醇血症（血清胆固醇过多），消胆胺→促进胆固醇→转化为胆脂→胆道排除。 3.利用代谢抑制剂 ：用别嘌呤醇（allopurinol）抑制黄嘌呤氧化酶，可减少体内尿酸的形成，可用于治疗原发性痛风和痛风性肾病。 4.血浆置换或血浆过滤： 血浆置换（Pladma exchange，PE）是将人体内的致病物质或毒素从血浆分离弃去或将异常血浆分离后，经免疫吸附或冷却滤过除去其中的抗原或抗体，再将余下的血液成分加入置换液回输的一种技术。1956年血浆分离设备问世，1959年Waldenstrom应用于治疗疾病。 可除去大量含有毒物的血液，此法已成功应用于重型高胆固醇血症，溶酶体贮积病及某些遗传性溶血性贫血。 　 血浆过滤（plasmafilter）是将患者的血液引入含有特定的亲合结合剂容器内，由于亲合剂与血浆中“毒物”选择性结合后不能通过回输滤器，将“清洁”血液重新输入患者体内，获得治疗效果。例如，治疗家族性高胆固醇血症。 5.平衡清除法（equilibrium depletion） ： 对于某些溶酶体贮积症，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血液而被清除，周而复始，可逐渐达到去除“毒物”的目的。 （二）补其所缺 一些遗传病由于酶缺乏→不能形成机体所必需的代谢产物。 补充缺乏的蛋白质、酶或它们的终产物可达到治疗目的。 Turner综合症→雌激素 侏儒症→生长激素 糖尿病→胰岛素 先天性肾上腺皮质增生症→类固醇激素 先天性无丙种球蛋白血症→给予丙种球蛋白治疗 三、饮食治疗 原则：禁其所忌 即对因酶缺乏而造成的底物或中间产物堆积的患者，制定特殊的食谱或配以药物，以控制底物或中间产物的摄入，减少代谢产物的堆积，达到治疗的目的。 半乳糖血症：半乳糖（乳类制品） 苯丙酮尿症：苯丙氨酸 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 ：禁用抗疟药、磺胺类药、蚕豆素等 第三节 基因治疗 基因治疗(gene therapy)就是运用重组DNA技术, 将正常基因及其表达所需的序列导入患者体内，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而治疗疾病的方法。 一、基因治疗的策略 （一）从基因功能方面考虑 1.基因修正(gene correction):原位修复有缺陷的基因，使其在质和量上均能得到正常表达。目前无法做到。 2.基因替代(gene replacement)