第八九章+M胆碱及N胆碱受体阻断药.pptVIP

第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶 胆碱酯酶（cholonesterase）分为真 性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。 真性胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AchE）的作用特点： 1. 活性及特异性：生物活性相对较高， 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)特点： 1、活性及特异性：活性较低； 除水解Ach外，还可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱（ 除极化型肌松药 ）。 2、分布：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。 药理学上，通常所说的胆碱酯酶是指 “真胆碱酯酶”。 第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢 固、难以被水解，导致酶失去活性， 而使得Ach在相应部位出现堆积。 根据酶活性恢复的难易程度，分： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。 2、难逆性抗胆碱酯酶药，有机磷酸酯 类农药,如：乐果、敌敌畏等。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 【药理作用】 1、对骨骼肌有强大的兴奋作用 通过三条途径发挥作用： ①通过抑制胆碱酯酶活性，而发挥Ach样作用。 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体。 ③促进运动神经末梢释放Ach。 2、对胃肠及膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱 【临床应用】 1、重症肌无力 一般采用口服，病 情严重或情况紧急时可皮下或肌内注 射。如疗效不够满意，应加用免疫抑 制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。 2、外科手术后的腹气胀及尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速 压迫眼 球或颈动脉窦无效时，可用新斯的明。 4、非除极化型肌松药过量时的解救。 【不良反应】 副作用小，过量可产生恶心、呕吐、 腹痛、 肌肉颤动等。 可用阿托品对抗M样作用。 【禁忌】 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支 气哮喘患者等。 其他易逆性抗胆碱酯酶药 常用抗胆碱酯酶药与新斯的明比较表： （二）除极化型肌松剂 琥珀胆碱（succinylcholine） 作用特点： 1. 早期可出现短时肌束颤动。 2. 连续用药可产生快速耐受性。 3. 抗胆碱酯酶药可加强其肌松作用（不能用新斯的明抢救） 。 4. 治疗量无神经节阻断作用。 临床应用： 1~1.5mg/kg，iv ，用于气管插管（气管镜）等 。 静脉滴注 20~40μg/kg，也可用于较长时间的手术。 应用注意： 个体差异大，应注意按反应程度调整剂量； 可造成强烈的窒息感，（需备人工呼吸机，清醒者禁用）； 其肌细胞持久去极化，使血钾升高，有血钾升高倾向者禁用。 可导致心律失常、低血压等。 * 特异性较强，只水解Ach。一个酶分子可以水解 6（3）×105 个Ach分子。 2、分布：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙、特别是终板突出后膜的皱摺中分布量多。 也存在于神经元内和红细胞中。 毒扁豆碱（physostigmine） 又名依色林（eserine），其基本作用及机制与新斯的明相似。 脂溶性高，易吸收，对眼的作用强大持久；易透过血脑屏障进入中枢神经系统。 临床应用：主要治疗青光眼和抗胆碱药中毒的解救。 胆碱受体阻断药 又称抗胆碱药（Anticholinergic drugs）, 按对受体的选择性及作用部位分为： 1、 M胆碱受体阻断药（阿托品）。 又分为M1、M2、M3胆碱受体阻断药。 2、 N 胆碱受体阻断药 （1）NN （N1）胆碱受体阻断药，又称神经节阻断药。 （2）N M（N2）胆碱受体阻断药，又称骨骼肌松弛剂。 另外，按临床用途可分为： 平滑肌解痉药，如:阿托品等; 神经节阻断药（抗高血压药），如: 美加明等; 骨骼肌松弛药，如:琥珀胆碱、筒箭 毒碱等; 中枢抗胆碱药（抗震颤药） ，如: 安坦等。 第八章 M胆碱受体阻断药 阿托品（Atropine） 从颠茄科、莨菪科植物中提取的生物碱。 作用广泛，效果可靠，不良反应较多。 对M受体而言，它选择性地、竞争性 地阻断M受体。 但对M受体亚型的 M1、M2、M3无选择性。 大剂量对N受体也有阻断作用。 阿托品作用位点为M受体的第三跨膜区上天冬氨酸的阴电荷区。 不同组织、器官上的M受体对阿托品的敏感性不同。 【药理作用及特点】 抑制腺体分泌，特别是唾液腺和汗腺，对胃酸影响较小。 2. 抑制内脏平滑肌，对过度活动和痉 挛的胃肠平滑肌作用更明显，解痉 效果更好。 3. 松弛虹膜括约肌和睫状肌，扩张 瞳孔、升高眼压、调节麻痹。4. 心脏