醛酮的合成-MA071124.pptVIP

Global CEO Survey 2003 Training | Confidential | September 2003 IBM Confidential 醛酮的合成 经典化学合成反应讲座(10) 前 言 2．由醇合成醛酮 2.2 用活性MnO2氧化 The End 9.2 由胺经由西佛碱的方法 将胺与4-吡啶甲醛反应成西佛碱后在强碱作用下使不饱和键异构化，再予水解，即可得醛。 由胺经由西佛碱的方法示例 9.3 自苯胺衍生物合成 将苯胺制成重氮盐，然后在二价铜盐存在下与甲醛肟作用，生成肟后再水解得醛。此法收率虽不一定高，但由于可将苯胺类化合物直接转变为醛，因而很重要。 合成示例： 3.4 由Pd催化反应合成醛酮 羰基及与芳香环相邻的活泼甲基、亚甲基很容易被SeO2氧化为相应的醛酮。反应操作简单，选择性、重复性良好。 4．由活泼甲基或活泼亚甲基烷烃合成醛酮 甲基可被许多氧化剂如SeO2、铬酸、次卤酸等氧化为醛，特别是与羰基及芳香环相邻的活性甲基更易氧化。其中SeO2的选择性较好，是最常用的氧化方法之一。相比之下，由亚甲基氧化合成酮的方法较多。主要有用SeO2氧化、用空气氧化、用铬酸氧化、用高锰酸盐氧化、用醌氧化等方法。 (Organic Syntheses, Coll. Vol. 9, p.396; Vol. 71, p.181) (Organic Syntheses, Coll. Vol. 2, p.509; Vol. 15, p.67) 4.1 用SeO2氧化合成醛酮 (Organic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.204; Vol. 79, p.125) 二芳基甲烷衍生物比较容易氧化，由于产物酮是稳定的，所以各种氧化均能有良好收率。比如芴或二芳基甲烷在Co2O的存在下，空气氧化可以定量得到相应的酮二芳基甲烷衍生物在叔丁醇钾、Triton B、KOH等碱存在下，用氧气使之氧化酮的收率很高。 4.2用空气氧化合成酮 (T. L. Cairns, J. Am. Chem. Soc., 1951, 73, 1270) 烯丙位或苄位的亚甲基易被铬酸氧化成酮。用过量的氧化剂且在激烈的反应条件下进行反应时，生成的酮会进一步氧化开裂而生成羧酸。用大过量的Collins试剂或PCC在DCM中回流；或在硅藻土或分子筛存在下使用PCC；以及用PCC时使用3，5-二甲基吡啶，则能高收率地将亚甲基变成酮。 4.3 用铬酸氧化合成酮 用PCC-硅藻土氧化合成酮示例： (E. J. Parish, Synth. Commun., 1987, 17, 1227) 使用高锰酸钾，在温和的条件下，能合成酮。 用2，3-二氯-5，6-二氰基对苯醌（DDQ）氧化富电子的芳环苄位，能生成酮。 4.4 用其他氧化剂 一般直接还原羧酸得醛，而是先将羧酸还原至醇后再氧化比较可靠。但化学家也开发出了一些比较有用的直接还原方法，如用有机硼氢化物2，3-二甲基-2-丁基甲硼烷、1，1，2-三甲基丙基卤代甲硼烷、9-BBN等还原羧酸为醛。这些方法用于脂肪羧还原时非常有效。氢化氨基铝是一种很好的羧酸还原试剂，可高收率地得到醛。氢化氨基铝可由LAH与N-甲基哌嗪制取。 5．由羧酸及其衍生物合成醛酮 5.1由羧酸合成醛 5.1.1用金属氢化物还原 5.2由酰氯及酸酐合成醛酮 酰氯经催化氢化还原为醛称为Rosenmund法。通常在酰氯的二甲苯或甲苯溶液中，加入喹啉-S或硫尿等催化剂钝化剂，加热通氢并使生成的HCl脱离反应体系。如果甲硅烷或甲锡烷替代氢，收率可进一步提高。 5.2 用Rosenmund法合成 K. W. Rosenmund, Ber. 51, 585 (1918); K. W. Rosenmund, F. Zetzsche, ibid. 54, 425 (1921). （Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p.1007; Vol. 51, p.8） 将酯部分还原为醛常用的试剂有DIBAL及双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠（SBMEA）。DIBAL对官能团的选择性高，即使分子内存在缩醛基，卤素、环氧基、氨基甲酰基几叔丁基硅醚基团时，也可将酯及内酯转化为醛及邻位羟基内醚，所以可用于许多天然物的合成。SBMEA的选择性更高，如在-70℃以下温度，对酰胺、腈及叔丁酯均无影响。注意过度还原(反应温度,加料速度及时间). 5.3由酯及内酯合成醛 （Organic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.66; Vol. 78, p.177） 用LAH等金属氢化物还原N，N-二取代酰胺，中间经历的半缩醛比较稳定，反应能停于此阶段而最终的醛。DIBAL和SBMEA因其操作简单，活性适中，经常