肝功能障碍患者合理用药房文通_培训课件.pptVIP

* * 肝功能损害程度与药物代谢酶的内在清除率的关系 药物清除率随肝病程度加重而降低 不同药代酶的内在清除率降低速度及程度不一致 情形一：下降慢且程度较小 CYP2D6 葡萄糖醛酸转移酶 中、重度肝损时才降低 重度肝损时尚有50%以上 情形二：降低快而明显 CYP3A4、CYP2C19 轻度肝损时明显降低 重度肝损时保留不到20% * * 严重肝病可以影响药物的浓度-效应反应，表现在： 敏感性增加：麻醉镇痛药、镇静催眠药及抗凝药 反应性降低：髓袢利尿剂，但对螺内酯无影响 肾衰风险增加：ACEI及非甾体类抗炎药引起 三、肝功能障碍对药物反应性/药效学的影响 肝性脑病患者苯二氮卓类常规剂量即可诱发肝昏迷： 血脑屏障功能减退； 异常代谢产物（氨、硫醇、短链脂肪酸）使脑神经细胞敏感性增加； 脑内抑制性神经递质受体（GABA）数目增加 这类患者也不宜使用巴比妥类和水合氯醛 镇静催眠药 * * 严重肝病患者禁用吗啡，即使小剂量也易诱发肝性脑病； 类似药物如哌替啶、可待因、芬太尼也应禁用； 避免使用乙醚、氯仿、氟烷等麻醉药，以及除极化型肌松药，如琥珀胆碱。 麻醉镇痛药： 抗凝药： 慎重使用口服抗凝药，因为慢性肝病时VitK依赖的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）合成减少，凝血功能减低，抗凝药敏感性增加。 * * 肝硬化腹水患者应用利尿剂应注意： 髓袢利尿剂反应