* * * * S区:由S、前S1和前S2组成。分别编码构成外衣壳的主蛋白HBsAg、中蛋白preS2+S、大蛋白preS2+ preS1+S。 C和前C编码内衣壳的HBcAg和HBeAg。P区最长,与其他3个区尤其是S区重叠,编码HBV特有的DNA多聚酶,具有逆转录酶活性。 * * S蛋白又称主蛋白,是外衣壳的主要成分,每个Dane颗粒表面可有300-400个S蛋白分子。可刺激机体产生中和抗体,可抵抗HBV的再感染。S蛋白是制备疫苗的最主要成分。 PreS2可与多聚人血清白蛋白结合,人肝细胞膜上有多聚人血清白蛋白受体,通过PHSA搭桥,HBV可与肝细胞结合在一起。 preS1位于HBV的最表面,可直接与肝细胞黏附,介导HBV的吸附。preS1、 preS2蛋白免疫原性均较S蛋白更强,刺激机体产生的相应抗体均有中和作用。 * * 30 乙肝免疫标志物 检测及实验室解读 一、乙型肝炎病毒的临床意义 1. 病毒性肝炎 是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组全身性传染病。目前已确定的病毒性肝炎共有5型,分别为甲、乙、丙、丁和戊型。 HBV是乙型肝炎的病原体,通过破损的皮肤或粘膜浸入机体,其传播途径主要有血液传播、血液制品传播、性传播和母婴传播。 2.Geographic Distribution of Chronic HBV Infection HBsAg Prevalence ■≧8% - High ■2-7% - Intermediate ■ <2% - Low 我国 HBV携带者9.75%, 约1.2亿,慢性乙肝病人2000万 WHO报道 全球约20亿人曾感染过HBV,3.5亿人为慢性HBV感染者每年约100万死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC( Hepato Cellular Carcinoma ) /hepatitis/HBV/PDFs/HepBAtRisk_chi.pdf HBV阳性率分别为:4.8%,5.6%,5.6% 3.我院2011-2013年检出HBsAg阳性率 肝脏损伤标记物 ALT AST Bilirubin 4.HB(V)的诊断指标 病毒标记物 HBV DNA HBeAg HBsAg 感染与免疫标记物 Anti-HBc, Anti-HBc-IgM Anti-HBe Anti-HBs 肝脏损伤程度标记物 Bilirubin Albumin Prothrombin time(PT) 5.病毒复制指标: 二、HBV的微生物特征 1.HBV形态结构 小球形颗粒 管形颗粒 Dane颗粒 大球形颗粒 2.HBV基因组 HBV DNA是由长链L (负链) 和短链S (正链) 组成的不完全双链环状DNA,短链的长度相当于长链的50%~85%。 HBV DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码,有4个开放读码框架(ORF),分别称为S、C、P和X区 。编码7个蛋白质。 HBV DNA易发生变异,特别是前S或S区基因较易突变。 3 S 基因变异可导致隐匿性HBV 感染(occult HBV infection) ,表现为血清HBsAg 阴性,但仍可有HBV 低水平复制 (血清HBV DNA 常 104 拷贝/ml) 乙型肝炎病毒基因结构模式图 三、HBV的免疫学检测指标 HBV外膜糖蛋白=S+L+M蛋白 Small蛋白:S蛋白(狭义的HBsAg)。 中分子蛋白:preS2+S 大分子蛋白:preS1+preS2+S S蛋白 中分子蛋白 大分子蛋白 (一)HBsAg和Anti-HBs 1、表面抗原(HBsAg): PreS1 PreS2 S HBsAg检测的意义 1 HBsAg是HBV感染的主要标志,阳性表明存在现症HBV感染。 2 HBsAg阴性表明排除HBV感染或有S基因突变株存在(隐匿性感染)。 Clin Gastroenterol Hepatol.2007;5:1462–1468 HBsAg与肝脏cccDNA(covalently closed circularDNA)相关性 HBsAg与肝脏内HBV DNA相关性 3 HBsAg定量水平可反映感染细胞数量 4 HBsAg定量水平能预示HBV病毒是否清除 predicting virological response, Hepato Res 2010; 40: 269–277 乙型肝炎表面抗体(HBsAb)定量检测健康人群参考值如何定义?不同医学决定水平(或判断线)对检验结果在0~10mIU/ml、10~100mIU/ml和>100mIU/ml范围时,该如何解释? 没有正常参考值,检验结果只有阴性和阳性 。 HBsAb是中和抗体,阳性表示对HBV有免疫力,见于乙肝恢复期、过去感染
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