24第二十四章抗菌药物的合理应用幻灯片.pptVIP

美西林 匹美西林 替莫西林 单环β-内酰胺类抗生素对β-内酰胺酶高度稳定与青霉素无交叉过敏对需氧的G-杆菌及绿脓杆菌作用强 （一）新大环内酯类 阿齐霉素azithromycin肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的。t1/2为2～3d。 罗红霉素roxithromycin对肺炎支原体、衣原体有较强的作用; t1/2为 12～14h 克拉霉素（clarithromycin）对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强. t1/2为3.5-4.9h （三）万古霉素（Vancomycin） 抗菌作用 1. 需氧G－杆菌，静止期杀菌药。绿脓杆菌：妥布霉素、阿米卡星、 庆大霉素。 2. 金葡菌 3. 对结核菌有效：链霉素、卡那霉素、阿 米卡星各药在常用剂量下抗菌活性大致相同。 体内过程 po难吸收（1%） t1/2为2～3h，每日要给2～4次药 严重肾功能不良时t1/2为35～150h 主要分布在细胞外液，组织细胞内含量较低 ，不易透过血脑屏障。 90％以原形从肾脏排泄，治疗泌尿道感染好，碱化小便抗菌作用加强 不良反应 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力↓、耳聋 发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 亚临床耳毒性发生率达10～20％ 耳毒性发生机制及防治 机制：损害了内耳柯蒂器毛细胞功能 1.避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合用。 2.注意耳鸣、眩晕等早期症状 3.检查高频音听电图、眼震颤电图 4.根据肾功能调整剂量，监测血药浓度 肾毒性 发生率： 新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。 神经肌肉阻断作用 引起神经肌肉麻痹， 严重可致呼吸停止 机制：与突触前膜钙结合部位结合，阻止 钙离子参与乙酰胆碱的释放。可用新斯的 明治疗。 肾功能↓、Ca2+ ↓、肌松药、重症肌无 力可诱发或加重症状。 过敏反应 1～30％ 较少见， 发生率：新霉素链霉素卡那霉素、 阿米卡星庆大霉素、妥布霉素 四、四环素类 及氯霉素 （一）四环素： 天然：四环素、土霉素 、金霉素 半合成：多西环素（强力霉素）、米诺霉素 。 半合成四环素特点 机制（一）抑制细菌拓扑异构酶 1．DNA回旋酶（DNA gyrase）： ——喹诺酮类抗G-的重要靶点 2．拓扑异构酶IV（topoisomerase IV） ——喹诺酮类抗G+的重要靶点 （二）诱导DNA的错误复制、抑制RNA和蛋白质合成 （二）磺胺类抗菌药 谷氨酸+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+ 对氨苯甲酸一碳单位 （PABA核酸合成 1. 肾损害易在尿中沉积防治措施：① 服等量NaHCO3，以增加溶解度② 多饮水，加速排泄 2. 过敏反应 3. 血液系统反应首先白细胞减少 4. 其它 胃肠道反应，CNS反应，肝脏毒性 1.全身性感染 短效 t1/210h 磺胺异恶唑SIZ尿路感染 长效 t1/224h 磺胺甲氧嘧啶SMD 少用 中效10ht1/2 24h 磺胺嘧啶SD和磺胺甲恶唑SMZSD — 流脑首选　蛋白结合率低SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用 磺胺增效剂：甲氧苄啶TMP t1/2＝11h 2.肠道感染 柳氮磺吡啶sulfasalazine 抗菌：磺胺吡啶；5－氨基水杨酸：抗炎、免疫抑制。 治疗非特异性结肠炎（溃疡性结肠炎）。 老年人： ①选用杀菌药物； ②选用毒性低，用量宜偏小，根据肾功能情况给予调整。 ③尽量避免使用毒性大的抗菌药物, 氨基糖苷类、万古霉素。 链霉素：兔热病，鼠疫，结核 庆大霉素：金葡菌，G-b感染 妥布霉素（Tobramycin）:绿脓杆菌感染及其他严重的G-菌感染。 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素 ）:金葡菌，G-b感染，耐庆大霉素菌株感染 西索米星（Sinsomicin）: 作用强, 毒性也强。 萘替米星（netilmicin）：对耳肾毒性最低者。 小诺霉素（micronomicin）：中耳炎、胆道感染疗效好。耳肾毒性低 。 临床应用 适应症：立克次体感染、羔虫病、斑疹伤寒、支原体肺炎 、鹦鹉热、回归热、霍乱 、敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、胆道、 消化道轻症感染。阿米巴痢疾（土霉素）。 药动学：口服吸收不完全、有限度、易受食物和含多价阳离子影响 ；分布广