第八节时辰药理学及其临床应用..docVIP

第八节　时辰药理学及其临床应用（参考药理学） ? 答案:隐藏 答案:显示 字体：大 中 小 打印：省纸版　清晰版　自定义 ? 　行距： 单倍 1.2单倍 1.5倍 1.7倍 2倍　字体： 大 中 小　隐藏： 答疑编号 手写板 　　　　一、时辰药理学概述　　1.生物节律性：　　人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。　　2.人体生命活动的节律性： 生命活动 周期节律 呼吸 昼快夜慢 体温 早2～6点偏低，下午5～6点偏高 血压 白天活动时高，夜间睡眠时低 尿液量 昼多夜少 胃酸分泌 昼多夜少 物质代谢 昼快夜慢 促甲状腺素分泌 凌晨2～4点最高，下午6～8点最低 促肾上腺皮质激素分泌 凌晨六点最高，午夜2～4点最低 肾上腺皮质激素 上午八时为峰值，晚上10～12点为低潮期 雌激素分泌 排卵开始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，以后逐渐下降 孕激素分泌 排卵开始逐渐增加，排卵后7～8天黄体成熟时达最高峰，以后逐渐下降 　　3.人体病理变化节律性： 病理变化 周期节律 咯血 多发生在6～9点或18～24点 心肌梗死 早上6点～9点 脑血栓 凌晨1点～5点 哮喘 较常发生在夜间或清晨 肿瘤细胞增殖 细胞周期：G1期数小时～数天，S期8小时，M期0.5～2.5小时 　　4.时辰药理学：　　也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。　　5.时辰药理学研究内容：　　　　临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。　　　　二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）　　1.药物吸收的时间性差异　　人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。　　硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。　　2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异　　（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。　　（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。　　3.药物代谢的时间性差异　　动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。　　（1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高.　　（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。　　（3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。　　（4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。　　4.药物排泄的时间性差异　　肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。　　（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。　　（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。　　（3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。　　　　三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）　　许多药物作用于神经系统、心血管系统，激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。　　（1）普萘洛尔（心得安）黑夜注射其毒性比白天强；　　（2）环磷酰胺在7AM给药致畸作用最强，而1AM最弱；　　（3）氮芥致畸作用则以7PM最强，7AM为最弱。　　　　四、利用时辰药理学选择最佳服药时间　　药物的时间治疗：根据药物作用的时间规律，结合病人的生理和病理过程的节律，选择最佳时间给药。　　1.皮质激素类药物　　给药时间：清晨一次给药。　　给药原理：肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素有昼夜节律性，早上6～8点是肾上腺皮质分泌激素的高峰期，然后逐渐下降晚上10～12点处于低潮期。在分泌高峰期一次给予全日皮质激素总剂量，不但可以增强其疗效，而且减少了对机体内源性分泌的抑制。　　2.平喘药：茶碱缓释片、孟鲁司特等　　给药时间：在睡前服用1次（午夜给药效果最佳）。　　给药原理：哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨0～2时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。　　3.抗组胺药：赛庚啶　　给药时间：早晨用药。　　给药原理：赛庚啶早上7点服用疗效可维持15～17小时，而17点服用药效仅维持6～8小时。　　注意：抗组胺具有嗜睡副作用，驾驶人员和高空作业人员