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* 3)治疗药物: a.抗胆碱能药:主要有苯海索,用法1~2mg,3次/d。此外有丙环定、甲磺酸苯扎托品、东莨菪碱、环戊丙醇和比哌立登。主要适用于震颤明显且年轻患者,老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。主要不良反应有口干、视物模糊、便秘、排尿困难、影响智能,严重者有幻觉、妄想。 b.金刚烷胺(amantadine):对少动、强直、震颤均有改善作用,对异动症有一定的治疗作用。用法50~100mg,2~3次/日,末次应在下午4时前服用。不良反应有不宁、神志模糊、下肢网状青斑、踝部水肿等,均较少见。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。 c.复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴):至今仍是治疗本病最基本、最有效的药物,对震颤、强直、运动迟缓等均有较好疗效。初始用量62.5~125mg,2~3次/日,根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现不良反应为止,餐前1小时或餐后1个半小时服药。复方左旋多巴有标准片、控释片、水溶片等不同剂型。①复方左旋多巴标准片:有多巴丝肼(madopar)和卡左双多巴控释片(sinemet);②复方左旋多巴控释剂:有多巴丝肼液体动力平衡系统(madopar-HBS)和卡左双多巴控释片(sinemet CR),特点是血药浓度比较稳定,且作用时间较长,有利于控制症状波动,减少每日的服药次数,但生物利用度较低,起效缓慢,故将标准片转换为控释片时,每日首剂需提前服用,剂量应做相应增加;③弥散型多巴丝肼(madopar dispersible),特点是易在水中溶解,便于口服,吸收和起效快,且作用时间与标准片相仿。适用于晨僵、餐后“关闭”状态、吞咽困难患者。 不良反应有周围性和中枢性两类,前者为恶心、呕吐、低血压、心律失常(偶见);后者有症状波动、异动症和精神症状等。活动性消化道溃疡者慎用,闭角型青光眼、精神病患者禁用。 d.多巴胺受体激动剂:目前大多推崇多巴胺受体激动剂为首选药物,尤其对于早期的年轻患者。因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜多巴胺受体产生“脉冲”样刺激,从而减少或推迟运动并发症的发生。多巴胺受体激动剂有两种类型,其一是麦角类,药物包括溴隐亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、α-二氢麦角隐亭(dihydroergocryptine)、卡麦角林(cabergoline)和麦角乙脲(lisuride);其二是非麦角类,药物有普拉克索(pramipexole)、罗匹尼罗(ropinirole)、吡贝地尔(piribedil)、罗替戈汀(rotigotine)和阿扑吗啡(apomorphine)。麦角类多巴胺受体激动剂会导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化,现已不主张使用,其中培高利特已停用;非麦角类多巴胺受体激动剂没有该不良反应,可以安全使用。应从小剂量开始,渐增剂量至获得满意疗效而不出现不良反应为止。不良反应与复方左旋多巴相似,不同之处是症状波动和异动症发生率低,而体位性低血压和精神症状发生率较高。 目前国内上市的非麦角类多巴胺受体激动剂有:①吡贝地尔缓释片:初始剂量50mg/日,每周增加50mg,有效剂量150mg/日,分3次口服,最大不超过250mg/日;②普拉克索:开始0.125mg,3次/日,每周增加0.125mg,3次/日,一般有效剂量0.5~0.75mg,3次/日,最大不超过5mg/d。 e.单胺氧化酶B抑制剂:司来吉兰(selegiline)为选择性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,能阻止脑内多巴胺降解,增加多巴胺浓度。与复方左旋多巴合用可增强疗效,改善症状波动,单用有轻度的症状改善作用。目前国内有司来吉兰,用法为2.5~5mg, 每日2次,应早、中午服用,勿在傍晚应用,以免引起失眠。胃溃疡者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。 f.儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂:恩他卡朋(entacapone)和托卡朋(tolcapone)通过抑制左旋多巴在外周的代谢,使血浆左旋多巴浓度保持稳定,并能增加其进脑量。托卡朋还能阻止脑内多巴胺降解,使脑内多巴胺浓度增加。与复方左旋多巴合用,可增强其疗效,改善症状波动。有效剂量每次100~200mg,服用次数与复方左旋多巴次数相同,单独使用无效。stalevo是由恩他卡朋、左旋多巴、卡比多巴组合成的一种制剂,服用便利,疾病早期首选治疗可能预防或延迟运动并发症的发生。不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变浅等。托卡朋偶致肝坏死,用药期间须监测肝功能。 * 3)治疗药物: a.抗胆碱能药:主要有苯海索,用法1~2mg,3次/d。此外有丙环定、甲磺酸苯扎托品、东莨菪碱、环戊丙醇和比哌立登。主要适用于震颤明显且年轻患者,老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患
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