运动障碍性疾病进展＿培训课件.pptVIP

神经系统症状 锥体外系表现：比较突出，20岁以前起病以肌张 力障碍、帕金森综合症为主，年龄大者以震颤、 舞蹈样动作为主 精神症状：智力减退、性格异常、等 其它神经症状：小脑损害、锥体系损害、癫痫等 临床表现 中南大学湘雅医院 肝脏症状 大多表现为慢性非特异性肝病症候群 眼部损害 角膜色素环(Kayser-Fleisher环，K- F环) 肉眼或裂隙灯在角膜后弹力层 周边部可见棕色、灰色环 其 它 骨关节及肾脏损害症状 中南大学湘雅医院 实验室检查 清铜氧化酶及铜蓝蛋白显著降低，正常值：0.26-0.36g/L 尿铜明显增高，正常值9.8～37.6 g/24h，HLD患者200～400g/24h 血清铜降低 辅助检查 中南大学湘雅医院 电生理检查 脑电图检查 异常率61.3% 脑诱发电位检查 BAEP:异常率高83～95%，可作为确定病情严重程度的参考指标之一、为判断治疗效果提供客观依据 SEP:异常率17～100% VEP:异常率17～75% 中南大学湘雅医院 影像学表现 CT 豆状核对称性低密度 脑干、皮层或小脑等低密度 脑萎缩 肝脏早期脂肪沉积，后期肝硬化 MR 豆状核对称性T2高信号 中南大学湘雅医院 肝豆状核变性（图） 中南大学湘雅医院 角膜色素环(Kayser-Fleisher环，K- F环) 中南大学湘雅医院 根据Sternlieb标准,具备其中2 项者可诊断为HLD: (1)神经系统的症状和体征 (2)具有肝损害的症状和临床表现 (3)眼裂隙灯下查角膜K - F环阳性 (4)血清铜蓝蛋白降低或铜氧化酶活性降低 非典型病例可根据临床表现,结合实验室铜代谢指标异常(24 h 尿铜排泄增多、血清铜减少),D-青霉胺治疗有效和阳性家族史 鉴别诊断应与肝炎和肝硬化及其他锥体外系疾病相鉴别 诊断与鉴别诊断 中南大学湘雅医院 多巴反应性肌张力障碍 中南大学湘雅医院 Dopa-responsive dystonia,DRD 多巴反应性肌张力障碍（Dopa-responsive dystonia,DRD)是一种较为罕见的遗传性运动障碍性疾病，又称为伴有明显昼夜波动的遗传性进行性肌张力障碍（HPD）或Segawa病 DRD主要临床表现为儿童期以足部肌张力障碍起病，症状多有晨轻暮重现象，对小剂量的多巴制剂反应良好 中南大学湘雅医院 DRD患病率约为0.5/100万，在儿童和青少年的原发性肌张力障碍中有5~10％为多巴反应性肌张力障碍 可呈常染色体显性遗传（autosomal dominant，AD）和常染色体隐性遗传（autosomal recessive,AR） 大多数DRD患者呈AD，少数呈AR，个别散发 中南大学湘雅医院 分子发病学机制 到目前为止，已经定位克隆了2个DRD疾病基因，分别为GCH1基因（GTP cyclohydrolase 1 gene）和TH基因（tyrosine hydroxylase gene) GCH1基因编码GTP环化水解酶Ⅰ（GTP cyclohydrolase Ⅰ， GTPCHⅠ），其突变引起AD-DRD TH基因编码酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase ，TH），其突变引起AR-DRD 中南大学湘雅医院 病理特点 DRD黑质纹状体通路结构通常正常，黑质中多 巴胺能神经元数目正常，但细胞内色素减少， TH活性和蛋白含量正常，无Lewy体，无神经 胶质细胞增生，亦无纹状体退行性改变；免疫 组化显示黑质致密区的黑色素神经元减少，而 TH神经元在黑质处正常 中南大学湘雅医院 临床特点 多于儿童期发病，少数成年期发病，个别可晚 至60岁起病 女性患者多见，男女比例约为1∶2.4 临床表现以肌张力障碍为主，左侧肢体明显， 可累及颈 部、头面部；可伴有帕金森病样表现 中南大学湘雅医院 儿童首发症状多为始自足部的肌张力障碍，表 现为站立或行走时出现一侧或两侧足部关节发 紧、僵硬、足部不自主异常扭转、马蹄内外翻 足样改变、足尖步态样改变等，引起行走不稳、 易跌倒；成年发病者多为帕金森病样表现 症状多有明显的晨轻暮重现象，但此种现象随年 龄增大变得不明显 中南大学湘雅医院 口服小剂量的多巴制剂对其有显著持久的 疗效，且长期服用无明显副作用 如未经多巴制剂治疗，肌张力障碍在15岁