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HPV与子宫颈癌 刘 珍 宫颈癌是唯一一种可以预防、治愈和消灭的癌症，引发它的罪魁祸首——HPV 预防HPV infection 就可以预防宫颈癌 没有HPV infection 就不会罹患宫颈癌。 HPV感染，特别是高危型、持续性感染，可引起宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌。 HPV不仅只是引发宫颈癌的元凶 宫颈癌只是HPV ”广谱致癌” ——阴道癌、外阴癌等中的一种。 2000年USA 4000例外阴癌/900例死亡 2000例阴道癌/800例死亡 HPV 的感染是一过性的，大多数可以通过自身免疫清除。 但持续的HPV感染会引发宫颈癌， HPV infection ——8~24个月（CIN1、2、3级） ——5~8年（浸润癌） HPV感染的过程 获得性感染——潜伏期 HPV outcome 亚临床感染—无症状 临床型感染—症状、肉眼病变 HPV（+） 6个月 2~7% CIN 细胞学（-） 6个月 40~60% CIN HPV感染的过程 常用的HPV检测的方法 1）细胞学检测：敏感性低、假阴性率高。 2） HPV核酸检测 PCR HC 2 基因芯片法 HC2 HPV DNA芯片检测 基因芯片分型 基因芯片检测HPV的优点 1）操作简便快速，24小时内可出结果。 2）特异性强、灵敏度高，设有阳性对照，结果准确可靠。 3）芯片采用生物素标记，对环境无污染。 对HPV（+）的解读 HPV（+）不一定有CIN HPV（+）主要指“high-risk” types of HPV 关注的要点主要是持续性感染而非一过性感染。 仅有HPV（+）不必作LEEP或CKC HPV检测的应用 1、单用或与TCT合用作癌前筛查 2、分流AS-CUS和LSIL患者 3、CIN和CC治疗后的随访 传统PAP在筛查中的问题 HPV 与AS-CUS、LSIL分流 HPV（+）， 无瘤生存率 56% HPV（-）， 无瘤生存率 100% CIN患者手术后CC 的发生率比常人高4~5倍 —残留、复发（多灶性） 切沿是否“干净”不是预测疗效的良好指标， 残留和复发在切沿“干净”者也可发生 900例各级别CIN 696例成功治疗 204例有残留或复发 HPV 检测的阳性率分别是15%和83% 治病即治毒 疫苗 人类抗癌的里程碑 受时间的限制——有性生活之前 价格昂贵 伦理道德、宗教反对 ——造成青少年性混乱 接种疫苗后，筛查仍然是必要的 妇科医生的“使命” 推荐妇女进行宫颈癌前筛查（TCT+HPV） 孕前或产前检查 妇女要求避孕时 其他妇科患者 正常者的复查 CIN手术患者的随访追踪 目前的药物都不是直接作用或能消灭HPV的。一些药物可以改变阴道环境，或改善上皮修复或消除炎症，是否有益于HPV清除尚难定论，至少效果是有限的。 * DNA游离存在染色体外——不引起病变/引起良性病变 DNA整合到细胞染色体上——引起细胞增生病变 HPV的致癌机理 几乎所有的宫颈癌的病理样本中都可以找到HPV，从而引证了HPV是宫颈癌发病的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症中唯一病因明确的癌症。 癌前病变的发现至关重要 无表现，病毒检测阴性 HPV (+) 持续存在 HPV 感染、宫颈癌与年龄的关系 宫颈癌发生 基本因素： 辅助因素： HPV infection 过早性生活、多性伴、 多孕早产、口服避孕药、 吸烟、HSV2、HCMV 之 HPV能否被消除？ HPV型别、首感时间 宿主的免疫功能——产次、营养、激素水平 其他 辅助因素——性行为、吸烟等 只有宫颈上皮的HPV持续性感染才可能诱发肿瘤形成——必然的！必要的！ 单纯的HPV