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以往药效学研究：基于健康人或稳定性CAD患者 Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, et al. Circulation. 2009;120(25):2577-85. Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, et al. Circulation 2010;121:1188-99. 健康人 (n=68) 稳定性CAD (n=110) 稳定性CAD (n=123) 稳定性CAD (n=98) Brandt JT, Payne CD, Wiviott SD, et al. Am Heart J. 2007;153(1):66.e9-16. Wallentin L, Varenhorst C, James S, et al. Eur Heart J. 2008;29(1):21-30. 新型P2Y12抑制剂可更快速、强效且持久地抑制血小板聚集，发生血小板低反应比例低 最新临床研究：对STEMI患者， 替格瑞洛、普拉格雷治疗后均存在高比例VPR 为一项前瞻性、单中心、单盲研究，55例STEMI患者行直接PCI治疗，随机分为普拉格雷组(60mg/10mg)和替格瑞洛组(180mg/90mgbid)，随访5天，分别在随机时及随机后1,2,6,24h以及5d时检查血小板活性 Alexopoulos D, Xanthopoulou I, Gkizas V, et al. Circ Cardiovasc Interv. 2012;5(6):797-804. PRU=P2Y12反应单位 208PRU (事后分析的临界值) 230PRU (研究设计中的临界值) 采用VerifyNow分析法检测 接受治疗后2h (临界值208PRU): 替格瑞洛组46.2%出现血小板低反应 普拉格雷组34.6%出现血小板低反应 替格瑞洛与普拉格雷在ACS患者中存在 起效延迟及个体间差异 药代/药效学与最新临床研究的不一致， 源自临床实际中ACS患者特有的病理状态 药代/药效学分析 健康志愿者或 稳定性CAD ACS 最新2项临床研究 病变斑块形态与组成复杂： 斑块数量/人↑ 坏死核心区域面积↑ 非钙化斑块↑ 斑块面积↑ 薄纤维帽斑块数量↑ 血小板体积与数量差异： 平均血小板体积↑（潜在促血栓形成活性高） 血小板数量↓（可能为血栓形成前状态） 药物吸收减少或作用延迟： 血流动力学紊乱 全身血管收缩 肾上腺素激活 呕吐风险↑ 年龄↑ 体重↑ 肝肾等合并症↑ 多种药物联合使用 van Velzen JE, de Graaf FR, Jukema JW, et al. Am J Cardiol. 2011;108(5):658-64. Ranjith MP, Divya R, Mehta VK, et al. J Clin Pathol. 2009;62(9):830-3. Parodi G, Valenti R, Bellandi B, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;61(15):1601-6. 血小板反应与临床结局：相关性尚不明确 新近多项临床研究显示，血小板功能检测结果与临床结局无明确相关性，通过检测结果调整治疗的策略并无显著优势 研究 研究设计 研究结论 TRILOGY ACS亚组研究1 （2012） 普拉格雷 vs 氯吡格雷，VerifyNow检测ACS患者基线及治疗后血小板功能 未发现血小板反应与临床终点的发生存在相关性 SCAAR亚组研究2 （2011） VerifyNow、VASP两种方法检测明确出现支架内血栓(STh)和心梗(MI)患者血小板反应性 对于PCI术后发生STh/MI事件者，血小板功能检测结果与结局无明确相关性 ARCTIC研究3 （2012） 调控治疗组vs常规治疗组 调控治疗组支架置入前后检测血小板活性，并据此调整抗血小板药物或剂量 支架置入前后通过血小板功能检测调整治疗的策略并未改善患者临床结局 1. Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, et al. JAMA. 2012;308(17):1785-94. 2. Varenhorst C, Koul S, Erlinge D, et al. Am Heart J. 2011;162(2):363-71. 3. Collet JP, Cuisset T, Rangé G, et al. N Engl J Med. 2012;367(22):2100-9. 分析原因： 目前检测技术可能尚不成熟，指导临床实践为时过早 检测方法呈多样化，但尚无“金标准” 研究间诱导剂浓度的不同 研究间检测时间点的不同
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