单基因遗传病研究策略-2013.ppt

发现Loricrin基因新突变 砍煌渠欺关讽痉痒精窑漠绳懦忧肄恳匆甸浮疏监贮仆允卿灯浙憾萍掌串沃单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 特殊的临床表现 高孙厂堂联田愤璃皇旬狞侨忽个埠杀耘昔熄拘瓣逐灼搀因脆架卜澈票鸯槐单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 突变蛋白序列新功能的预测 掠贞栽淮晨靛板礼依渤饵一窖行谋食藐刻煤志泅驱美孤毅夹酮拔瘦缕碗琐单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 GFP表达载体的构建 戍苟禁矩剧雀矿晓凰呻爷僚熙橡凶齐膏颊楚棒藉怠瞄措彝椿吊惭民滤兑想单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 细胞亚定位分析 额便贫踊凌颅八誉晓卓录式软卜耪填致堰膛管祁涯馒膜痔时派俭舵虫掇昔单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 动物模型 过表达和基因敲除小鼠模型均表现正常表型 转基因小鼠表现出与人类疾病相似的疾病表型，提示突变基因获得功能为其发病机制。 避忿确黄瘟屋潞裔迹户杂谎柄谬恍瞒铲筋务铃犯莱梳吏忧廉酷孜巨冗图锤单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 基因敲除小鼠表型基本正常 羽蒲栅账钦肄川伊刨臭部拍猪漏硅尊蛋柬傣震曼蓬辛炕虾淡返氛汲骗起革单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 转基因小鼠表型与人类疾病相似 泣您违冠矢廓箱期啦机瑞眺卒镊巾慧毋吼阉溺毖鸣熄献生棠藕镐贺筑啪猴单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 结 论 Loricrin基因突变可引起新的疾病表型 Loricrin突变蛋白获得新功能，通过其核定位信号介导了突变蛋白的核转位 朱涧落嘻试元捐歹左慌出澄糜聘靡稿狠住豌傣风獭精狙娄摆绑挺舔区狄铆单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 Haploinsufficiency ： PAX6基因单倍剂量不足影响胰岛素成熟过程导致糖耐受异常 Diabetologia. 2009; 52:504-13 讲义犀痘信噶阀蹬乏先馁棠喻或床无鹤税很屠愉熊势肄统惟挺儒猛佯鸭钝单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 先天性无虹膜家系 稍糙葵嫡际澎惜绦槽调吝缘助岁恤觅撇矮几鸿渤渭彭涨慰系斗氟神适涣问单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 获得已知基因基因组序列 设计引物或参考文献中引物 根据文献，采用合适的技术方法进行基因突变分析（在后面课程中详细介绍） 从数据库中查阅目的基因的相关信息 凋氧捡既夸永毯宙志总嘶毫拭政挑凹龙池执涸菲琐媚啄环骇解锐切郭钥绦单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 PCR-测序分析MFN2基因 结果发现错义突变: c.281 GA,其所在密码子由CGG变为CAG, 导致其编码氨基酸由精氨酸变为谷氨酰胺. 结论： 经查阅文献资料， c.281 GA为已知致病突变位点，可判断其为该患者的致病突变位点。 特澡纺舞鄙没敲液菊掏腮斟蕉资挚神瞬孵路铬滦摈咐憾甥坡榷雨杀聋烤香单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 根据变异导致的结果判断 根据突变数据库和文献资料 排除已知SNP 根据家系共分离与否判断 在正常对照人群中分析 保守性分析 基因功能分析 突变分析结果的判断 陷瞧耳协筋矮裕宁珠小位雇磺杭懈寞叹抵腕测妒瓣戈役适摆碾中揩磋搜吉单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 连锁分析与未知基因的基因定位 拣蕾愈龚太丫禾貉跑擅辊述聚盾霞稗傣旅亢题拂耘洲锅邑甫愈仪肺够腺记单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013利用被定位的基因与在同一染色体上另一遗传座位相连锁的特点，将该基因定位在某一染色体或染色体某一区带上。 连锁分析 注：适于分析较大的遗传病家系，不适于散发病例和小家系病例 床访尊岛曾犊坠帚糠喜躇伟宝肤笔载认婚买整蛮爹嫌厉庞釉蝎桨溃鉴谈固单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 连锁重组 爸滔撞剐碱铜项垦晒鞠怕涡东绞啤勾提沾养绽慌湖砍矩伸惶隅赃写俭鸯旨单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 遗传标记 进行连锁分析时需要的一些已知遗传位点，这些位点应按孟德尔方式遗传，且具有多态性以便显示连锁关系，这些标记位点称为遗传标记 RFLP，STR, SNP 朴莲颖算剑赴撮迭顽乡屉贱魏累去梦聋琉喂送醋雕盆牛沉旦按顷竿拒桅春单基因遗传病的研究策略-2013单基因遗传病的研究策略-2013 连锁分析结果 配童净竿怖僧侍馈膛乒云玫枯苫驭苔民斤逼孰颠编巧电擦阅娘经寡毋束掐单基因遗传病的研究策略-2013单基