基因组印记.ppt

一、印记的发现 一、印记的发现 Helen Crouse于1960 年在昆虫中首次提出 一、印记的发现 McGrath和Solter的小鼠核移植实验(1984)： 种质细胞在受精发育过程中 雄原核替代雌原核 胚胎组织 雌原核替代雄原核 胎盘组织 一、印记的发现 DeChiara小鼠Igf2基因敲除实验(1991)： 父系敲除，则发育成的动物个体小 母系敲除，则动物的个体没有变化 雌性敲除小鼠，它们后代的个体大小也没有变化 进一步的实验证实父系的等位基因被敲除后，Igf2不 再表达 一、印记的发现 1993年Rainier等和Wgawa等首次发现基因组印记也存在于人类，印记松驰或缺失可能导致癌症； 90年代末到现在，相继在羊、牛和猪等家畜中也发现印记基因的存在，一些印记基因还是重要经济性状的主效基因，对家畜的胚胎发育和出生后生长起着重要的调控作用； 一、印记的发现 迄今为止，除人类和哺乳动物外，报道印记的物种还有有袋类动物和种子植物。而在鸟类、鱼类、爬行类和两栖动物中普遍认为不存在印记。 二、印记基因的特点 (1) 印记基因成簇存在 印记控制中心(imprinting control elements，ICE) 交互印记 二、印记基因的特点 (3)差异甲基化区域 二、印记基因的特点 (4)印记具有组织及发育阶段多态性 小鼠Dcn仅在胎盘中为母系表达，但在15.5天后的胎儿组织中则表现为双亲表达(Mizuno et al., 2002) 人KCNQ1基因在多数组织表现为父系印记，但在心脏中则表现为双亲表达(Lee et al., 1997) 小鼠Grb10基因在多数组织器官中是父系印记，但在大脑中是双等位基因表达，而成体的大脑中则倾向于父本等位基因表达(Hikichi et al., 2003 ) 二、印记基因的特点 (5)印记基因遗传印记的保守性 即大多数印记基因在不同的物种中印记状态与印记方向一致； 如PEG10基因在人、鼠、牛、猪、羊等物种中均表现为母系印记。 (2)、Igf2r和Air的印记盒调控模式 (3)、XIST基因的反义转录调控模式 印迹基因在调节哺乳类动物胚胎发育中起重要作用，父源表达和母源表达的印迹基因对胚胎发育的影响不同。McGrath和Solter（1984）、Surani（1984）将核移植技术用于小鼠胚胎试验，使得小鼠受精卵单独从母源或父源获得两套染色体，仍形成二倍体受精卵，并使其在子宫内继续发育，分别称之为雌核发育（gynogenotes）和雄核发育（androgenotes）。 这种雌核发育和雄核发育的胚胎均不能完成发育的全过程。进一步观察发现雄核发育者胚胎生长不良，而胎盘发育相对良好；雌核发育则呈现相反的状态，胚胎生长良好，胎盘发育较差。认为父源基因组的印迹基因表达促进胎盘生长，而母源基因组的印迹基因表达则有利于胚胎生长，两者均为正常胚胎发育所必需。 在人胚胎发育异常中所见到葡萄胎（hydatidiform mole）就是父本印迹的典型例子，这种发育异常的胚胎具有完好的胚外组织，高度增生的滋养层，水肿的绒毛，但无胎儿成分，这是由于一个卵细胞被两个精子受精，使卵细胞中的母亲基因不能参与发育，或在一个“空”卵中形成重叠的精子原核。 而卵巢畸胎瘤（ovarian teratoma）由非受精卵在卵巢原位孤雌生殖发育而来，由多胚层组织构成，甚至含有毛发、牙齿、骨骼等结构，由于含有两套母系染色体，产生分化好但紊乱的胚胎组织，但胎盘结构从未发现过。 在二倍体中，一些有害的退化性突变被隐藏而在单倍体中则显现出来，因而对生物而言，保持两套染色体较一套染色体更有利。 1、冲突假说 基因作为选择的单位，通常编码一种“自私”策略，以使自身能够生存并传播到将来的世代 在雌性哺乳动物怀孕期间，母亲提供给胎儿的营养总量一方面影响母亲未来的生殖潜能，另一方面也影响当前胎儿的生存状态 父本基因使自己的后代尽量多地从母本吸收营养，因而父本基因尽量促进个体生长 本身不表达抑制生长的基因 父系印记 母本基因要尽量的减少营养被某个个体过多吸收，因而母本基因尽量抑制个体生长 本身不表达促进生长的基因 母系印记 结论：根据营养冲突假说，母方使那些能促进胚胎和胎盘生长的基因发生印记，而父方却使那些抑制其生长的基因发生印记，即父本表达的印记基因是促进生长的基因，母本表达的印记基因是抑制生长