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汉坦病毒(Hantavirus) 是肾综合症出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)的病原。 HFRS于20世纪30年代在亚洲流行。1978年首次由韩国学者李镐汪从韩国汉滩河附近疫区捕获的黑线姬鼠中分离。 是布尼亚病毒科(Bunyaviridae)的一个新属。 根据抗原性及基因结构特征,分6个型。黑线姬鼠 生物学特性 形态与结构 球形、卵圆形或多形态,Φ120nm。 包膜:双层脂质,两种糖蛋白刺突(G1、G2),均有血凝素抗原和中和抗原决定簇。 核衣壳:螺旋对称。 核心:(-)ssRNA,含长、中、短三个不连续片段,分别编码RNA多聚酶(L)、糖蛋白(G1、G2)和核蛋白(N)。汉坦病毒 (×200,000)汉坦病毒结构模式图 抗原分型 6个血清型。WHO认定4型:I型汉滩病毒、II型汉城病毒、Ⅲ型普马拉病毒,Ⅳ型希望山病毒。在我国为I型(姬鼠型或野鼠型,A型);II型(家鼠型或大鼠型,R型)。 培养特性 在人肺传代细胞(A549)、非洲绿猴肾细胞(VeroE6)等增殖,不引起细胞病变,IFA查病毒抗原。 易感动物 黑线姬鼠、长爪沙鼠 、乳鼠、金地鼠等。 抵抗力 对脂溶剂敏感,怕酸(<pH3)耐碱,怕热(60℃1h)耐冷(4~20℃)。 长 爪 沙 鼠 流行环节 - 1 地区性:与鼠类分布有关。我国山西、河南和城市疫区以褐家鼠为主,林区以大林姬鼠、农村以黑线姬鼠为主。 季节性:四季发病,但有明显高峰季节。以姬鼠传播者以11~1月为高峰,5~7月为小高峰。家鼠传播者3~5月为高峰,林区姬鼠传播者夏季为流行高峰。 周期性:发病率呈一定周期性波动。姬鼠和棕背坪鼠为主要传染源的疫区,相隔数年一次大流行;家鼠为传染源的疫区,周期性不明显。流行高峰之前,主要传染源密度增高,带毒率也增高。 流行环节 - 2 传染源: 啮齿类动物,以鼠类为主,既是传染源又是储存宿主,通过唾液、尿和粪便污染环境。 传播途径: (1)呼吸道传播:通过气溶胶传播; (2)消化道传播:动物排泄物污染食物; (3)接触传播:直接接触或破损皮肤感染; (4)垂直传播:HFRS可传给胎儿; (5)虫媒传播:螨类可能是传播媒介; 易感人群:人类易感,HFRS疫区隐性感染率3.5-4.3%; 与野生动物接触多者感染率高。 流行状况 – 1 20世纪30年代前苏联远东地区发现“流行性出血性肾炎”,以发热、出血和少尿为主要症状; 1935年黑龙江孙吴地区,侵华日军发现“二道岗病”或“孙吴热” 1942年确定为独立疾病,命名为“流行性出血热”; 1951年朝鲜战场美军出现 “朝鲜出血热”; 1960年日本大阪出现轻型患者,1975年日本发生实验室感染; 1934年以来的北欧芬兰、瑞典、挪威和东欧捷克、匈牙利、保加利亚等多次出现“流行性肾病”的流行。 流行状况 - 2 HFRS呈世界性分布,在31个国家和地区流行,主要是我国和韩国,次为俄罗斯、芬兰和前南斯拉夫等。 我国是重灾区,发病人数占全世界发病总数的90%。除青海和新疆尚未发现外,其余30个省市和自治区均有报道,包括台湾。 20世纪50年代报道病例数百计,60年代以千计,70年代数以万计,80年代高达10万计,通过灭鼠等防治措施,90年代以来病例数有所下降。 病死率为3%~20%不等,一般为5%左右。 临床表现 潜伏期:1-2 周; 典型临床表现:高热,出血和肾损害。 典型临床过程:发热期,低血压(休克)期,少尿期,多尿期和恢复期。 致病机理 可能除病毒直接在胞浆内增殖造成细胞脏器损伤和作用于血管引起血管舒缩、功能障碍、微循环障碍以及血管通透性增高外,还可能有免疫病理反应参与。 最近报道,患者骨髓细胞中存在病毒抗原,并分离出汉坦病毒。据此推测,病毒侵犯骨髓前体细胞,从而妨碍免疫细胞的正常发育,因而导致免疫功能失调及血小板的严重减少。 易感性:人群普遍易感,流行区隐性感染率低(3.5%~4.3%)。 免疫性:持久免疫(特异性IgM和IgG)。I型特异性IgG可维持1-30年,对II型病毒有交叉免疫。II型IgG多在2年内消失,对I型病毒有交叉免疫力,但不强。 微生物学检查 防治原则 消灭传染源:采取有效措施灭鼠,并注意处理鼠的排泄物,加强实验动物的管理。 切断传播途径:加强个人防护,避免呼吸道及接触感染。并保证食品和个人卫生。 对高发病地区及其他疫区的高危人群应推行疫苗接种。 我国研制成功的 ①金黄地鼠肾细胞灭活疫苗, ②长爪沙鼠肾细胞灭活疫苗,③纯化乳鼠脑灭活疫苗, 前二者保护率达93-97%。 疫苗接种应在流行高峰季节前半~1个月内完成。初次免疫一年后应加强接种一次。鉴于我国疫区多为混合型等特点,建议以接种双价疫苗为宜。
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