24第二十四章抗菌药物的合理应用.ppt

不良反应 耳毒性：前庭、耳蜗 避免与万古霉素、呋塞米//苯海拉明等药合用。 注意家族易感性：链霉素;注意先兆；检查高频音听电图、眼震颤电图 根据肾功能调整剂量，监测血药浓度 肾毒性: 年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。 神经肌肉阻断作用:钙剂、新斯的明；肌松药、重症肌无力。 过敏反应:链霉素 四、四环素类及氯霉素 （一）四环素： 天然：四环素、土霉素 、金霉素 半合成：多西环素、 米诺霉素 。 适应症： 1）立克次体病：斑疹伤寒、恙虫病、立克次体肺炎和Q 热； 2）支原体感染：支原体肺炎、脲原体尿道炎等； 3）衣原体感染：肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、宫颈炎及沙眼衣原体感染等； 4）回归热螺旋体所致的回归热； 5）布鲁菌病（链霉素合用）；6）霍乱；7）兔热病；8）鼠疫。 药动学：口服吸收不完全、有限度、易受食物和含多价阳离子影响 ；分布广泛，易沉淀于骨和牙组织、进入胎儿循环和乳汁、不易进入脑脊液 。 不良反应：二重感染；影响骨、牙生长的；孕妇肝脏损害。 半合成四环素特点 长效高效。多西环素（8-10小时）；米诺环素（13-20小时） 吸收不受食物影响。受离子的影响。 多西环素大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄，故对肠道菌群无影响，肾 功能不全时仍可使用。 抗菌活性强，对耐青霉素、耐四环素的金葡菌。 （二）氯霉素 适应症：细菌性脑膜炎和脑脓肿；伤寒副伤寒；厌氧菌（脆弱拟杆菌）；Q 热等立克次体感染。 不良反应：粒细胞↓、可逆性红细胞↓、再障、急性循环衰竭（灰婴综合征）、二重感染 、过敏：皮疹，血管神经性水肿、胃肠反应。 (一）喹诺酮类 五、合成抗菌药 一代：萘啶酸（1962） 二代：吡哌酸（1974） 三代：氟喹诺酮类（1979） 诺氟沙星 、环丙沙星 、氧氟沙星 、左氧氟沙星 、洛美沙星 、氟罗沙星、 司帕沙星 、莫西沙星 、吉米沙星 、加替沙星 、 帕珠沙星 抗菌作用 广谱杀菌药 G+菌:肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌 G-菌:流感杆菌、肠杆菌科、肺炎杆菌、铜绿假单孢菌 部分药物对结核分技杆菌、军团菌、支原体及衣原体、厌氧菌有效。 机制 （一）抑制细菌拓扑异构酶 1．DNA回旋酶（DNA gyrase）： ——喹诺酮类抗G-的重要靶点 2．拓扑异构酶IV（topoisomerase IV） ——喹诺酮类抗G+的重要靶点 （二）诱导DNA的错误复制、抑制RNA和蛋白质合成 抑制A亚基 A：断链、再连接 B：交换，ATP水解 口服F值：诺氟沙星30％一50％，环丙沙星50％一74％，氧氟沙星、洛美沙星90％。同服抗酸药如A l 3+、Mg 2+、Ca 2+等导致喹诺酮药物生物利用度下降。 分布广： Vd大，组织浓度高。泪腺、唾液腺、胃肠道、泌尿生殖系统和呼吸道的粘膜以及心、肺组织的浓度非常高。血药峰浓度不高，一般在脑脊液中浓度不高。 体内消除：培氟沙星以肝清除为主；氧氟沙星、洛美沙星以肾清除为主；诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、斯帕沙星则肝、肾消除均为重要途径。肾功能减退时蓄积致中枢不良反应加重。 药动学特性 临床应用 1.泌尿生殖系统感染：肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎. 诺氟沙星生物利用度低，肠腔和尿路浓度高；大肠杆菌、淋球菌耐药。 2.呼吸道感染：肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等所致下呼吸道感染。肺炎链球菌和A 组溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等，肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致肺炎。左氧沙星、环丙沙星、莫西沙星。MRSA耐药率高。 3.伤寒沙门菌感染：首选。氧氟沙星、左氧沙星胆道浓度高。 4.肠道感染:志贺菌属、非伤寒沙门菌属、副溶血弧菌等。 5.腹腔、胆道感染及盆腔感染：需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。 不良反应 1、胃肠反应 2、神经系统：头痛、头晕、失眠、偶尔抽搐（癫痫史者不宜用） 3、过敏：药疹、瘙痒、红斑、光敏反应 (洛美沙星，培氟沙星、司氟沙星），应避免阳光直射。过敏患者禁用。 4、肝脏毒性：转氨酶升高 5、肾脏毒性 6、幼年动物的关节软骨有损害，孕（乳）妇、儿童不宜用(18 岁以下)。 （二）磺胺类抗菌药 广谱，慢效抑菌 A组链球菌，肺炎链球菌，脑膜炎球菌，淋球菌，鼠疫耶氏菌，诺卡菌属 沙眼衣原体，疟原虫，卡氏肺孢子虫，弓形虫 局部应用药物对绿脓杆菌有效 支原体，立克次体，螺旋体无效 谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸