常见治疗深部真菌感染药物的比较_培训课件.ppt

* 首先让我们来看一下各种抗真菌药物的抗菌谱比较。这张图谱您可能很熟悉，从这张图谱比较发现，氟康唑是目前所应用的抗真菌药物中抗菌谱最窄的，伊曲康唑和其他三唑类比如伏立康唑抗菌谱是相当的，两性霉素B抗菌谱最广但因为其严重的毒副作用限制了其临床应用 * 总体来说,对于几类临床常见的白念和热带念, 红色的伊曲康唑,其MIC都非常低, 抗菌活性远远优于氟康唑,和伏立康唑类似. 也优于卡泊芬净. 对于氟康唑耐药的克柔念,光滑念, 伊曲康唑的MIC值也低于伏立康唑. * 在曲霉菌菌株的研究中,对于临床最常见的黄曲霉,烟曲霉和土曲霉,伊曲康唑的MIC值都低于伏立康唑和两性B,说明伊曲康唑的抗菌活性更好. 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * 伏立康唑是目前对氟康唑进行结构改造最成功的化合物，其化学结构与氟康唑类似，即用氟嘧啶基取代氟康唑中的三唑环部分，并增加了 一个阿尔法-甲基。 * 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * CID杂志在2008年的队列研究发现药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性，这一结果是在欧美人群中研究发现的。 在2012年，韩国的研究团队，设计更为严谨的随机对照研究，确认在亚洲人群，药物浓度检测同样能够提高疗效和增加安全性（P 0.04）。 * 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * * 唑类交叉耐药，棘白菌素类地位上升。 3个指南支持 * 由于哺乳动物无细胞壁，(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中。故该药对人体的毒性较低。 以真菌细胞壁为靶位，又被称为“杀真菌的青霉素”。 * * 因隐球菌细胞壁葡聚糖含量极少，不含β-（1，3）-D葡聚糖合成酶，对棘白菌素天然耐药 由于哺乳动物无细胞壁，(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中。故该药对人体的毒性较低。 以真菌细胞壁为靶位，又被称为“杀真菌的青霉素”。 * 由于哺乳动物无细胞壁，(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中。故该药对人体的毒性较低。 以真菌细胞壁为靶位，又被称为“杀真菌的青霉素”。 * 由于哺乳动物无细胞壁，(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中。故该药对人体的毒性较低。 以真菌细胞壁为靶位，又被称为“杀真菌的青霉素”。 * 由于哺乳动物无细胞壁，(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中。故该药对人体的毒性较低。 以真菌细胞壁为靶位，又被称为“杀真菌的青霉素”。 * * 另外从抗真菌药物本身引起的人体毒性分析, CID杂志分析了临床主要应用的IFI药物. 我们可以看到在肝脏毒性上,两性霉素B较大, 而伊曲,伏立,氟康唑和卡泊都相似,有轻度肝脏毒性肾脏毒性上,AMB无疑是最大的, 伊曲,伏立,卡泊都不存在肾脏毒性.输液反应(输注毒性)上, AMB最大, 卡泊芬净有轻微毒性,伊曲康唑没有毒性.电介质紊乱上,伊曲康唑和卡泊芬净相似,只有轻微毒性.所以总体来说,伊曲康唑在新型IFI药物中,其安全性非常好. 伏立康唑-安全性 伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。 肝脏细胞色素P450 同工酶 弱代谢（亚洲人15~20%，高加索人2~3%）/强代谢 药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性 Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses imp