兽用缓控释制剂研发要求应用现状及发展趋势.docVIP

兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势 近年来养殖业的迅猛发展，给兽药的发展带来新的机遇和挑战。为使我国动物性食品生产与国际接轨，研制出广谱高效低毒的新兽药、新制剂和新的给药技术就成为广大兽药工作者的重要任务。药物须以一定的剂型方可应用于临床，并且不同的剂型影响药物的生物利用度。采用一定的新技术改进传统药物而研发出新型药物制剂，提高其疗效，扩大其用途，比研制新兽药费用低，且周期短，回报率高。而缓控释剂则是当前受到普遍关注的剂型。（操计月） 缓控释剂又称为长效制剂是一种药物新剂型。早在20世纪40年代青霉素油剂应用于临床后，长效制剂开始引起人们的注意。缓/控释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速/恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂（中华人民共和国药典委员会，2005）。根据药典有关指导原则，控释制剂要求按零级速率有规律地释放，可以接近恒速释放，其“峰谷”波动更小。缓释制剂包括速释部分和缓释两个部分，其中速释部分能够使药物迅速在体内达到理想浓度，缓释部分能够维持一定时间的有效浓度。 对半衰期短或需要频繁给药的药物，普通制剂每天3次，制成缓释或控释制剂可每天次。使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。5.1 缓控释制剂的研发要求 5.1.1 缓控释制剂的设计 2~8 h）3~8 h，伪麻黄碱t1/2为6.9 h，心得安t1/2为3.1~4.5 h，吗啡t1/2为2.28 h。t1/2小于1 h或大于12 h的药物，不宜制成缓释、控释制剂。其他如使用剂量大（大于1 g）、药效剧烈以及溶解吸收差的药物，需要精确定量给药的药物，一般也不适宜制成缓释、控释制剂。 缓控释制剂的相对生物利用度高，一般应在80%~120%之内。吸收部位主要在小肠的药物，宜设计每12h服一次，若除小肠外在结肠还有吸收，则应虑每24h服一次。 缓控释制剂稳态时最高浓度与最低浓度之比应比普通制剂要小。一般半衰期短、安全范围窄的药物，可设计为每12 h服一次，对于半衰期长、安全范围宽的药物则可24 h服用一次。 辅料是起到调节药物释放速度的重要物质。制备缓释和控释制剂，需要借助适当辅料，从而使制剂中药物按一定的速度和量进行释放，以确保药物以一定的速度输送到靶组织并在组织或血液中维持一定的浓度，达到预期疗效，减小药物的毒副作用。缓释、控释制剂中辅料的分子量、粘度及其用量对药物释放行为（溶出度、释放速率）有较显著的影响。（崔福德，2004）。 5.1.2 质量研究和稳定性研究 制剂研发及其质量和稳定性研究密切相关。对不同制剂，应根据影响其质量的关键因素，进行相应的质量研究和稳定性考察。对于缓控释剂质量和稳定性研究应参考《中华人民共和国药典》2005版附录XIXD缓释、控释、迟释制剂指导原则。 5.2 缓控释制研究现状Figure 22 The absorption way to blood of lipophilia drug in oil suspension 5.2.2 口服控缓释制剂释药系统的发展 目前，，，，3种类型，Table 27 the typing of the controlled release technique 控释技术 原理 举例 定速释放技术 使药物在体外以零级速率释放 膜控释、骨架控释、高分子交换树脂等 定位释放技术 增加局部吸收和治疗作用 胃内滞留型给药、结肠定位释药 定时释放技术 调节聚合物材料溶蚀速度，实现在预定时间内释药 脉冲释放系统 （1）定时释放技术 定时释放又称为脉冲释放，，Krogel，et al.,1998），超声波触发式（张景力等，1998），磁性触发式释药（Nagano，et al., 1997），渗透压式（范田园，1999），电化学脉冲控释（Kikuchi，et al.，2002）药。 利用脉冲释放系统给药系统的治疗支气管哮喘的茶碱缓释片或缓释胶囊硝苯地平24 h缓释片李勇Sangalli等（2001）设计一种口服给药系统（Chronotopic T M）来达到定时定位的目的。该系统由安替比林药物芯核及包被在芯核外面的水溶性可膨胀型多聚物膜组成。将芯核压片后，在流床上制得缓释涂层和肠溶衣，并进行体内外试验。由外释放曲线可以看出药物在释放前有一段延缓期。体内药动学显示在检测唾液中模型药物之前有一段延缓期。体内外释放情况与所使用的亲水性缓释聚合物的量密切相关。试验得出该系统在延缓药物按程序控制性释放的周期以及通过时间依从性缓释方式获得结肠定位给药途径的可能性。 （2）定速释放技术 ，，，，，，，，，，，，，，，微孔膜控释系统在药物片芯或丸芯上包衣，包衣材料为水不溶性的膜材料（如EC、丙烯