第九章 缓释制剂、控释20111024_幻灯.pptVIP

3. 制成不溶性骨架片剂 以不溶性塑料，如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚乙烯乙酸酯、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等为骨架。 影响释药速度的主要因素 药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。 水溶性药物较适于制备这类片剂，因为难溶性药物释放太慢。药物释放完后，骨架随粪便排出体外。 3. 制成不溶性骨架片剂 不溶性骨架片剂的制备方法大致有三种 ① 药物与塑料混合； ② 将药物粉末与塑料混匀，加入塑料的有机溶剂润湿、拌匀，制成软材，制粒； ③ 将药物溶于含塑料的有机溶剂溶液中，溶剂蒸发后成为药物在塑料的固体溶液或药物颗粒外层留一层塑料层，再制粒，压片。 三种不同骨架片的释药示意图 4. 增加粘度以减少扩散速度 增加溶液粘度以延长药物作用的方法主要用于注射液或其他液体制剂。 如明胶用于肝素和维生素B12，PVP用于胰岛素、肾上腺素、皮质激素、垂体后叶激素、青霉素、局部麻醉剂、安眠药、水杨酸钠和抗组胺类药物。 CMC（1%）用于盐酸普鲁卡因注射液（3%）可使作用延长至约24小时。 5. 制成植入剂 植入剂为固体灭菌制剂。 系将不溶性药物熔融后倒入模型中形成，一般不加赋形剂，用外科手术埋藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。例如孕激素的植入剂。 6. 制成药树脂 阳离子交换树脂与有机胺类药物的盐交换，或阴离子交换树脂与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂。 干燥的药树脂制成胶囊剂或片剂供口服用，在胃肠液中，药物再被交换而释放于消化液中。 维生素B1、B2、B6、B12、C、烟酸、泛酸、叶酸和麻黄碱、阿托品、苯丙胺、异丙嗪等。 只有解离型的药物才适用于制药树脂。离子交换树脂的交换容量甚少，故剂量大的药物不适于制药树脂。 药树脂外面，还可包衣，最后可制成混悬型缓释制剂。 7. 制成乳剂 对于水溶性的药物，可将其溶液制成水/油型乳剂。以精制羊毛醇和植物油为油相。临用时加入注射液，猛力振摇，即成水/油乳剂型注射剂。 在体内（肌内），水相中的药物向油相扩散，再由油相分配到体液，因此有长效作用。 三、溶蚀与扩散、溶出结合 生物溶蚀型给药系统的释药特性则很复杂。 某些骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶解的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系统。 三、溶蚀与扩散、溶出结合 优点 材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架。 缺点 影响因素多，此类骨架系统释药动力学很难控制。 三、溶蚀与扩散、溶出结合 制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是通过化学键将药物和聚合物直接结合。 药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。 此类系统载药量很高，而且释药速率较易控制。 三、溶蚀与扩散、溶出结合 结合扩散和溶蚀的第三种方法是采用膨胀型控释骨架。 这种类型系统，药物溶于聚合物中，聚合物为膨胀型的。首先水进入骨架，药物溶解，从膨胀的骨架中扩散出来，其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小。由于药物释放前，聚合物必须先膨胀，这种系统通常可减小突释效应。 四、渗透压原理 利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。 渗透泵型片剂的构造 片心为水溶性药物和水溶性聚合物或其它辅料制成，外面用水不溶性的聚合物例如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能。一端壳顶用适当方法（例如激光）开一细孔。 渗透泵型片剂的原理 渗透泵型片剂当与水接触后，水即通过半渗透膜进入片心，使药物溶解成为饱和溶液，渗透压约4053～5066 kPa（体液渗透压为760 kPa），由于渗透压的差别，药物由细孔持续流出，其量与渗透进入的水量相等，直到片心内的药物溶解殆尽为止。 渗透泵型片剂的原理 渗透泵型片剂片心的吸水速度决定于膜的渗透性能和片心的渗透压。从小孔中流出的溶液与通过半透膜的水量相等，片心中药物未被完全溶解，则释药速率按恒速进行；当片心中药物逐渐低于饱和浓度，释药速率逐渐以抛物线式徐徐向下降低。 渗透泵型片剂的原理 若dV/dt为水渗透进入膜内的流速，K、A和L分别为膜的渗透性。面积和厚度，Δπ为渗透压差，则： 若上式右端保持不变，则： 故药物以零级速度释放。 渗透泵型片剂 胃肠液中的离子不会渗透进入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。 半渗透膜的厚度、孔径和孔率、片心的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。 释药小孔的直径太小，则减小释药速率；太大，则释药太快。 渗透泵型片剂类型 A型 片心含有固体药物与电解质，遇水即溶解，电解质可形成高渗透压差。 B型 药物以溶液形式存在于非渗透性弹性囊内，膜外周围为电解质。两种类型系统的释药孔中为单孔或多孔。 渗透泵型系统 优