第九章细胞骨架-微管预案.pptVIP

二、微管的化学组成 构成微管的基本成分是微管蛋白（tubulin），包括α-微管蛋白（α- tubulin）、β-微管蛋白（β- tubulin）和γ-微管蛋白（γ- tubulin）。 除微管蛋白外，微管表面还有一些微管结合蛋白(microtubule associated protein，MAP), 如MAP1、MAP2、MAP4、Tau和stathmin等 微管蛋白 α、β-微管蛋白组成异二聚体（heterodimers）是构成微管的基本亚单位，异二聚体上具有鸟嘌呤核苷酸（GDP/GTP）、二价阳离子（Mg2+、Ca2+）以及秋水仙素和长春碱的结合位点。 γ-微管蛋白不足微管蛋白总量的1%，定位于微管组织中心（microtubule organizing center，MTOC），对微管的形成、数量、位置、极性的确定以及细胞分裂等起重要作用。 微管结合蛋白 MAP分子包含一个结合微管的结构域和一个向外突出的结构域。可与其它细胞组分（如微管束、中间纤维、质膜）结合。 主要功能： ①促进微管组装。 ②增加微管稳定性。 ③促进微管聚集成束。 微管组织中心microtubule organizing center, MTOCs 是微管进行组装的区域，都具有γ微管球蛋白 ，MTOC包括中心体、动粒、纤毛和鞭毛的基体 三、微管的装配 （一） 体外装配 （二） 体内装配 （一）微管的体外装配 微管的装配分三个时期： ①成核期（nucleation phase） ②聚合期（polymerization phase） ③稳定期(stable phase） （二）微管的体内装配 （三）微管装配的影响因素 体外装配的条件： 微管蛋白的浓度：1mg/ml； GTP的浓度； 最适PH：6.9； 离子：钙离子低浓度，镁离子必需； 温度：37度； 体内装配的条件： 必须在细胞内的特定部位装配--MTOC 微管特异性药物 秋水仙素Colchicine ： 阻止异二聚体正常聚合; 使微管的装配不能进行; 长春花碱Vinblastine ：同秋水仙素 紫杉酚Taxol ：低浓度时稳定微管；在有丝分裂中／后期抑制细胞分裂，诱导细胞凋亡 （四）微管装配的理论模型 非稳态动力学模型（dynamic instability model） 由于构成微管的亚单位是??异二聚体，这种亚单位排列就构成微管的极性，微管的两个末端在结构上不是等同的，这是非常重要的结构特征；因此微管两端的平衡常数也是不同的，故两端具有不同的装配速度和去装配速度。装配速度快的一端为（+）极，另一端为（-）极 ,微管的装配动态也表现出动力学不稳定性和踏车现象。 微管的踏车现象 四、微管的功能 （一）构成细胞内网状支架，支持和维持细胞形态 （二）参与细胞内物质运输 （三）参与中心粒、纤毛和鞭毛的形成 （四）维持细胞内细胞器的定位和分布 （五）参与染色体运动，调节细胞分裂 （六）参与细胞内信号传导 1、维持细胞形态：微管有一定强度,能抗压和抗弯曲,给细胞提供机械支持力.维持细胞的不对称形状，对细胞突起部分如纤毛、轴突的形成和维持也起关键作用。 2.物质运输（细胞内运输） 真核细胞内部是高度区域化的体系，细胞中物质的合成部位和功能部位往往不同，必须经过细胞内运输过程。 神经递质的运输： 神经轴突运输中有两种引擎蛋白（马达蛋白）：驱动蛋白（Kinesin,1985），胞质动力蛋白(Dynein,1963) 4. 形成纺锤体 染色体的运动： 有丝分裂前期，染色体的动粒出现并成熟，核膜崩解，微管进入核区；染色体一侧的动粒捕获从纺锤体极伸出的微管，形成侧位连结；并由胞质动力蛋白介导，沿着微管的侧面向极的方向滑动。由于极区微管密集，这一运动使动粒更容易获得更多的微管。这些微管与动粒形成端位连结，并通过在动粒一端的聚合延伸而推动染色体向纺锤体中部移动。同时另一侧姐妹染色单体上的动粒也与来自另一极的微管结合。 胞质动力蛋白 Dynein发现于1963年。 由两条相同的重链和种类繁多的轻链以及结合蛋白构成。 作用：推动染色体的分离、驱动鞭毛的运动、向着微管（-）极运输小泡。 Motor Proteins Transport Cargo 驱动蛋白 动力蛋白 Microtubule directionality Microtubules Provide Tracks for Transport 细胞骨架纤维（微管）一方面作为慢速转运的成分而经轴索运动，另一方面又充当快速转运（高尔基体核其他小泡、颗粒）的轨道。单根微管的物质运输可以是双向的，由不同的马达蛋白介导，并不发生冲突。 Intracellular Organelle M