以纳米晶硅为基础的pH调控药物输送的荧光多功能载体.docVIP

以纳米晶硅为基础的pH调控药物输送的荧光多功能载体 摘要 一个核-壳结构的多功能载体，以纳米晶硅（ncSi）为核心，而水溶性嵌段共聚物为壳，基于聚（甲基丙烯酸）（PMAA）为内壳和聚乙二醇（MPEG）为外壳（ncSi-MPM）合成了药物输送。所得ncSi-MPM的形态，组成，和性质可通过全面的多种特征分析，包括1H核磁共振光谱，红外光谱，光电子能谱，透射电子显微镜，动态光散射和荧光光谱分析来确定。在模拟生理环境下，所得ncSi-MPM纳米载体的尺寸介于40?110nm。阿霉素（DOX）药物模型的负载效率约为6.1-7.4（质量％）（对于ncSi-MPM来说）和药物的释放由pH值控制。细胞毒性研究表明,负载阿霉素的ncSi-MPM对海拉细胞表现出较高的抗癌活性。ncSi-MPM的溶血百分比（2％）在安全值的范围内。荧光成像研究表明，纳米载体可以作为一个在细胞水平上跟踪。整合上述的功能部件，可能会导致ncSi-MPM成为一种很有前途的药物输送多功能载体以及生物医学应用。 关键字：纳米晶硅；细胞毒性；控释；药物输送 简介： 自1990发光纳米晶硅(ncSi)年被Canham[1]发现以来,已报道许多提供完美的控制纳米晶体的大小和光致发光波长的合成方法,这些方法包括气相激光热解[2]、表面活性剂/溶剂辅助合成[3]、微波辅助合成[4]和多孔硅蚀刻[5]。近年来，ncSi由于其毒性低[6,7]，已被证明是特别有吸引力的，这使得它成为日渐壮大的一类“绿色”的纳米材料[8-10]。对于体内使用,作为其他发光材料的替代品ncSi可能是一个有吸引力的化学替代生物荧光成像,如有毒的量子点包含Cd离子[11]。此外，ncSi具有是可调相关大小光学性质[12]，近红外荧光[13]，高发光效率[14]和预期的生物相容性的优点，这激发了属性的设计和ncSi功能应用于发光的标识[10]，生物医学成像[13,14]和药物输送[9,15,15]等领域。 独立式的ncSi通过高温处理水合硅酸玻璃和随后氢氟酸（HF）刻蚀具有H-终止表面[10]复合ncSi/SiO2合成的。该H-终止的ncSi很容易被氧化，并且失去其电子和光学性质[17]。此外，裸ncSi在普通溶剂中是疏水的，而不是分散的，这对其进一步应用研究[14]是不利的。ncSi表面的功能已成为保持这些特性的关键步骤。对ncSi表面的功能化已经进行了许多研究，如使用微波辅助方[17]、紫外线照射[18-20]和热的反应[21-23]。然而,要注意ncSi表面上的有机集团可以增加毒性。Ruizendaal 等人的研究表明,氨基化的ncSi表现出细胞毒性而类似物没有酸封端的羧基[24]。 已经有一些研究小组报道了羧酸的功能化。水溶性聚（丙烯酸）终止的ncSi首先在2004年由E. Ruckenstein等人被用作体外生物成像荧光生物染色标签[14]。迈克尔·j·水手等人也展示了一种新型的可生物降解葡聚糖多孔硅纳米涂层在体内细胞成像[9]。最近，该研究组在介孔硅上改性10 - 十一碳烯酸，获得一种新的药物载体[15]。 在这项工作中，我们利用核-壳结构合成多功能纳米载体（ncSi-MPM），并ncSi担当为核和水溶性嵌段共聚物为壳，其组成为聚（甲基丙烯酸）（PMMA）在壳内，而用于药物输送的聚乙烯乙二醇（MPEG）在壳外。综合特征表明,ncSi-MPM被成功地合成。阿霉素(DOX),一个典型的抗癌药物,被选为模型药物,以评估ncSi-MPM在不同pH值载药量和释药特性。体外细胞的细胞毒性和溶血检测ncSi-MPM的生物相容性进行评估，并用Hela细胞对ncSi-MPM负载DOX的细胞毒性影响也进行了研究。 实验部分 试剂和材料 三氯硅烷(HSiCl3的，99％）和二甲基氨基吡啶（(DMAP，99％）（Sigma Aldrich）。聚乙二醇单甲醚（MPEG，M，N≈1900）阿尔法Aesar和在甲苯中的水通过共沸蒸馏脱水，用冷乙醚沉淀，过滤，用乙醚洗涤，并真空干燥。1 - 乙基-3 - （3 - 二甲基氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（EDC·HCl的），购自上海吉尔生化试剂有限公司（中国）。癸烷（C10H22，98％），氢氟酸（HF，40％），丙酮（C3H6O，99.5％）和乙醇（C2H5OH，99.7％），天津光复化学试剂有限公司提供（中国）。 甲基丙烯酸（MAA）和N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中（天津化学试剂有限公司中国）均为分析纯，超过CaH2搅拌过夜，并在减压下蒸去溶剂后使用。阿霉素盐酸盐(DOX)从北京华丰联合技术(中国)有限公司购得。所有这些试剂均为分析纯。从Millipore（贝德福德，MA，USA）去离子（D.I.）水制备。 独立式ncSi氢化物终止的合成 　 纳米晶硅是由热诱导歧化