《论在制药工程上如何做到有效变更控制_—_以增加提取工艺PH调节功能改造为例》.docx

摘要研究背景：随着制药企业质量管理的深入发展，建立起一套符合 GMP 法规要求 又符合企业内部特点并且便于实施的变更控制系统显得尤为重要和紧迫。研究目的：本文通过研究变更控制体系的范围、目标、申请、评估、批准、实 施和关闭的全过程，来讨论如何建立有效的流程对变更进行有效的管理，并以一个 完整工程实例对如何在制药企业中成功实施工艺设备的改造变更控制进行论证。研究方法：应用 QbD 的概念来论证在实际的工程变更中以风险评估为核心，在 设计中充分体现对用户需求实现中潜在风险的规避和预防，以达到既要实现变更的 目的又要高度保证变更不会引发预期之外的结果。首先对法规的要求加以议论和讨 论，从而通过对一例企业内部实际工程类变更的研究，深入浅出的研究变更管理的 看似简单流程的背后存在风险和规避方法。研究结果：通过研究得出医药企业在实施变更尤其是针对工程类变更，关键因 素是提出前设计，审核评估和批准后验证。因此在实际操作中应在建立好适当流程 的基础上，做好设计，客观评估变更对产品及工艺的安全性和有效性的影响。加强 验证管理水平，并最终完成变更计划中制定的所有行动是工程变更变更管理的核心 和实现质量体系受控的重要内容。研究结论：通过流程分析和重点潜在风险的评估，找到一种较为适合企业自身 应用的变更控制方法对企业实施工程类变更具有举足轻重的意义，对风险管理，进 而运用 QbD 的方法在变更实施前进行有效的设计是整个变更成功的基础。本文同时 提供医药企业经常遇到的在线添加化学试剂实现 PH 值调整的实际案例参考。关键词：变更控制；在线添加；变更评估；验证；质量源于设计。IChange Control on Pharmaceutical Engineering Management-Example as on-line PH adjustment modification in recovery processAbstractResearch background: In order to improve quality management of a pharmaceutical company, establishment of a change control procedure, which is not only in compliance with cGMP regulation but also convenient to implement, is very important and urgent. Research purpose: This paper studies the change control system in term of scope, target, application, evaluation, approval, implementation and procedure closure. . It also discusses how to establish an efficient system for process equipment modifications thru a practical engineering change exampleResearch method: Use QbD method to analyze the risk in actual engineering changes. In the design phase, the designer should make the corresponding preventive action to mitigate the risks in meeting URS requirements which not to cause unexpected adverse effects. Firstly t the paper assessed the regulatory requirement, then used the actual engineering change to demonstrate the potential risk mitigation in a comprehensive manner.Research result: Thru dedicated study, the critical factors for engineering change management were designed before initiation; unbiased evaluation and efficient validation were also conducted after change a