d第四章抗体..docxVIP

第四章 抗体 免疫术语Ab（抗体，antibody）：是免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面，是介导体液免疫的重要效应分子。 Ig（免疫球蛋白，immunoglobulin）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 HVR（高变区，hypervariable?region）：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，分别用HVR1 （CDR1）、HVR2 （CDR2）、HVR3 （CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。又称CDR（互补决定区，complementarity determining region）。调理作用（opsonization）：细菌特异性的IgG（特别是IgG1和IgG3）以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体（FcγR）结合，通过IgG的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，antibody-dependent?cell-mediated?cytotoxicity）：抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。mAb（单克隆抗体，monoclonal?antibody）：由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体。 抗体的基本结构抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈“Y”形的单体，每条肽链含2~5个结构域（功能区，约110个氨基酸），二级结构为“桶状”结构。（一）重链和轻链 重链（heavy chain，H）： 分子量约为50~75kD，由450-550个氨基酸残基组成。按抗原性差异可分5类：、、、、相应抗体也分为5类：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一类抗体，据其铰链区的氨基酸组成及重链二硫键数目、位置不同可分为不同的亚类。IgA分IgA1和IgA2IgG分IgG1～IgG4? 轻链（light chain，L）：分子量约为25kD，约由214个氨基酸残基组成。分链和链两种，相应抗体分为、两型。 型有1、2、3、4四个亚型。（二）可变区和恒定区 可变区： 抗体分子中轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区域。 （V区） 分别占轻链的1/2和重链的1/4或1/5，分别称为VL和VH。 （variable region） 高变区(HVR)或互补决定区(CDR)──VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区，分别用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）、HVR3（CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。 恒定区： 抗体分子中轻链和重链靠近C端氨基酸序列相对恒定的区域。 （C区） 分别占轻链1/2和重链3/4或4/5，分别称为CL和CH。 （constant region）（三）铰链区： 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、（hinge region）胃蛋白酶等水解。抗体分子的水解片段抗体的功能(1) 识别抗原：识别并特异性结合抗原（V区功能）a) 在体内有中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用 b) 在体外用于免疫诊断c) 作为BCR（mIgM/mIgD），可以特异性识别抗原 (2) 激活补体a) IgM、IgG1、IgG3以及IgG2与相应抗原特异性结合后通过经典途径激活补体。（因构型改变而暴露出CH2（IgG）和CH3（IgM）结构域内的补体结合点） b) IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。 (3) 结合Fc受体a) 调理作用细菌特异性的IgG（特别是IgG1和IgG3）以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体（FcγR）结合，通过IgG的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。b) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。(4) 穿过胎盘和粘膜a) 穿过胎盘：IgG是唯一能通过胎盘的抗体，这种作用是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。b) 穿过粘膜：SIgA可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部