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关注口服抗HBV药物治疗的长期安全性 上海交通大学医学院附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 茅益民 大量循证医学证据已显示口核苷类似物核苷类似物口核苷类似物细胞线粒体主要功能是脂肪酸和丙酮酸氧化三磷酸腺苷ATP)，一旦其功能受损，导致细胞能量产生障碍，进而造成细胞损核苷类似物聚合酶活性人类线粒体DNAmtDNA）聚合酶γ抑制耗竭细胞内mtDNAialuridine （FIAU），使用该药超过810周导致乳酸性酸中毒脂肪肝胰腺炎神经病变肌肉病变和不可逆转的肝功能衰竭的临床研究，不可逆地人类DNA结合，从而导致线粒体7个批准用于治疗HIV感染抗逆转录病毒制剂体外和体内线粒体毒性抗逆转录病毒药物五批准治疗核苷类似物线粒体DNA聚合酶γ的抑制卡韦几乎线粒体毒性线粒体毒性肌病神经病变脂肪肝胰腺炎肾毒性所有核苷类似物的产品标签有黑警潜在的线粒体毒性年龄性别遗传合并症营养状况乙肝核苷类似物在上市后的监测报告严重，如肌病神经病变胰腺炎以及可逆肾损害乙肝药物组合协同线粒体毒性肾毒性 动物和人类研究阿德福韦和剂量依赖肾毒性机理但可能涉及肾小管转运蛋白细胞凋亡线粒体毒性肾毒性肾小管损伤通常是可逆的肾毒性血肌酐血磷降低近端肾小管功能障碍患者可肾小管酸中毒代谢性酸中毒低血磷和糖尿特点见的肾肾性尿崩症急性肾功能衰竭存在肾功能不全或其他肾毒性药物阿德福韦肾毒性分子结构类似长期治疗肾毒性的发生率，特别是亚临