第二章微生物药物生物合成与调控第一节02(发酵工艺学夏焕章第三版).pptVIP

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第二章 微生物药物生物合成与调控 学习目标 熟悉微生物次级代谢产物的特点和次级代谢产物生物合成的控制。 掌握微生物次级代谢产物的生物合成过程及其调节机制。 了解微生物药物的生物合成及其调节机制的指导意义。 前言 各种代谢反应和代谢途径错综复杂： 代谢网络（metabolic network） 多代谢作用（pleometabolism） 代谢栅栏（metabolic grid） 生物合成既涉及初级代谢又涉及次级代谢 微生物药物（这里指微生物次级代谢产物）的合成是在微生物体内酶催化下将小分子物质逐步合成分子量较大产物的生化反应过程。 生物合成过程中，严格地受到微生物细胞内存在的代谢调节，以及外界环境条件的调节。 人们利用已知或可能存在的生物合成途径及其代谢调控理论，已成功地解决了微生物药物生产过程中菌种产量、发酵工艺、产品质量等关键问题。 微生物药物的生物合成及其调控理论在微生物药物的生产中起着非常重要的指导作用。 学习内容 第一节 微生物代谢调节（3学时） 第二节 次级代谢与次级代谢产物（1学时） 第三节 次级代谢产物的生物合成（2学时） 第四节 次级代谢产物生物合成的调节与控制（2学时） 二、酶活性调节 酶活性调节：是指通过改变代谢途径中的一个或几个关键酶的活性来调节代谢速度的调节方式。 酶活性调节特点：迅速、及时、有效和经济 蛋白质水平上调节 （一）激活或抑制 酶的激活或抑制是指在某个酶促反应系统中，加入某种低分子量的物质后，导致酶活性的提高或降低，从而使得该酶促反应速度提高或下降的过程。 能引起酶的活力提高或降低的物质称为酶的激活剂或酶的抑制剂，如外源物质、代谢产物、金属离子等。 酶的抑制可以是不可逆的或可逆的，前者造成代谢作用停止；后者，除去酶的抑制剂后，酶活性恢复。 酶的抑制多数是可逆的，且多属于反馈抑制（feedback inhibition）。 （二）酶活性调节的方式 2. 终产物抑制（endproduct inhibition） 1. 前馈作用（ feedforward ） 4. 协同（多价）反馈抑制 （concerted or multivalent feedback inhibition） 3. 补偿性激活（compensatory activation） 5. 累积反馈抑制 （cumulative feedback inhibition） 6. 增效（合作）反馈抑制（synergistic or cooperative feedback inhibition） 将存在的酶活性调节方式归纳下面12种： 7. 顺序反馈抑制（sequential feedback inhibition） 9. 联合激活或抑制调节（终产物抑制的补偿性逆转） 8. 同工酶调节 10. 平衡合成（balanced synthesis） 11. 代谢互锁（metabolic interlock） 12. 假反馈抑制（pseudo-feedback inhibition） 前馈作用指的是在代谢途径中前面的底物对其后某一催 化反应的调节酶有作用（激活或抑制）。 1. 前馈作用（ feedforward ） 1,6-二磷酸果糖对丙酮酸激酶起前馈激活作用（图2-1） 乙酰辅酶A对乙酰辅酶A羧化酶起前馈抑制作用（图2-2） 图2-1 前馈激活 代谢途径中后面的酶促反应，可被该途径中较前面的一个中间产物所促进（前体激活）。 举例 葡萄糖 PEP 丙酮酸 丙酮酸激酶 前馈激活 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸果糖 1,6 - 二磷酸果糖 前馈抑制 丙二酸单酰CoA + ADP + Pi 乙酰辅酶A羧化酶 乙酰辅酶A + CO2 + H2O + ATP 举例 图2-2 前馈抑制 乙酰辅酶A对乙酰辅酶A羧化酶起前馈抑制作用 终产物抑制指的是在代谢途径中，终产物对其合成途径第一个酶的活性产生抑制作用。 2. 终产物抑制（endproduct inhibition） 图2-3 终产物抑制 A D 反馈抑制 B C E1 P E4 E3 E2 终产物抑制又称为反馈抑制（feedback inhibition）。 指当某一终产物的合成需要两种前体时另一前体物的大 量存在可能激活受终产物抑制的酶的活性（图2-4）。 3.