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【转帖】【求助】如何进行处方筛选 ??[url]/bbs/post/view?bid=115id=2335220sty=1tpg=2age=-1[/url]本人从事制剂研究已有一段时间，但感觉自己在做普通片剂或缓释片剂处方筛选的时候还比较盲目，往往是通过几次实验，筛选的处方也不一定是最优化处方，想问一下大家，你们是如何进行处方筛选的 magicmoon 发表于 07-3-12 22:24 片剂的处方筛选主要可分成制剂前的处方及制剂时的工艺条件筛选。制剂前的处方筛选主要是指确定了采用何种方式进行制剂，是全粉末压片还是制颗粒后再压片，这也主要是看需要压片的主药的特性，如果是复方，尤其是中药复方，首先要看处方中是否有能产生低共熔现象的药物配方，如西药白加黑中的黑片，采用直接制颗粒的方法是不可行的，因为其中的两个成分混在一起有低共熔现象，因此要对这两种成分采用分别制粒，再筛选粘合剂、崩解剂和填充剂。中药大都是采用浸膏加辅料或者原药粉，再制颗粒，压片。这一点，一个较为重要的参数就是颗粒的可压性及流动性，一般用单冲式压片机用较大的压力压几片就可以知道片子的可压性，流动性还是做一下休止角的测定好了，需要通过调整处方中的填充剂和粘合剂来解决流动性差的问题，实在解决不了，只好用制微囊后再筛选辅料的方法了 。制剂时的工艺条件主要也就是压片时的压力的调整了，对于用单冲式压片机还需要调整压片的速度来解决片子的成型性。这只是对处方实在无法调整的补救措施罢了。总的来说，片子的处方最重要的是填充剂的种类以及和药物的配比，其他的辅料可以通过调整用量及加入方式来解决。我说得不够全面，还需具体品种具体对待。筛选的指标千变万化，但最终的目的不外乎制剂的外观、溶出性能以及对主药的不干扰。以上观点仅供参考。 magicmoon 发表于 07-3-12 22:25 处方的筛选有多点方法，时下这方面的软件也比较多，最常用的还是正交设计，将各辅料和用量设计成几因素几水平，再来比较最优条件。但在现实中，我见过N多个新药申报资料，几乎全是整几个处方来简单比较一下了事。你是想以最快，最简便的方法摸索到最佳条件，这就需要经验，具体品种，具体剂型各有不同。其它的高手可能有这种巧法。 magicmoon 发表于 07-3-12 22:25 同意zanzan30的意见，以前我也作了一个新药，先设定几个处方，初步筛选出一个较好的，然后采用正交设计试验，可以检测一个或多个指标，比如：溶出度、崩解时限、脆碎度等。确定最佳辅料比例，效果不错，建议你试一下。 magicmoon 发表于 07-3-12 22:25 我觉得不光是制剂，任何一个课题研究，首先也是最重要的一点是要确定的评价指标或分析方法。以片剂为例，在进行处方工作之前，你首先要明确你制备片剂的目的，是制成缓释片，还是分散片，亦或是仿制片等等。通常片剂最常用的指标是溶出度（普通片、仿制片、缓控释片）或分散均匀性（分散片、口崩片），在这个目标确定的情况下，选择相应的辅料，如缓释材料或快速崩解剂。事实上，到目前为止，辅料的种类并不是很多，比如，做缓释片，骨架行的最常用的就是HMPC；包衣型的如EC、Eugdrait等；分散片或口崩片的主要崩节剂就是CMS-Na，P-PVP, L-HPC等。在功能性的辅料选定后，处方筛选说白了就是摸索这些功能性辅料的用量，比如做缓释片，缓释材料用量越大，释放越慢，如还达不到缓释效果，可考虑选用粘度大的型号，再者就是与卡泊姆合用；又如做分散片，如分散均匀性达不到要求，无非是考虑先增加崩解剂用量、再不行就是几种崩解剂合用的改变加入方式，必要时还有考虑加一些填充剂(如MCC)等改善主要性质等。至于现在文献研究又很多模型用于优化指导处方设计，如神经网络、界面响应法，甚至正交设计，我认为对实际应用指导不大，还是经验可靠。 magicmoon 发表于 07-3-12 22:25 非常感谢各位同行的帮助。正如zanzan30所说，在现实中我做过几个普通片和缓释片剂，在处方筛选时，辅料选择及用量确定基本上是依靠经验，特别是写申报资料时往往是通过几个简单的处方对比，我一直觉得这些新药申报资料没有什么说服力。可是在实际中为了能够以最快的速度完成处方筛选，往往很少利用各种实验设计方法，而在新药审批时，好像对此也不做严格要求！所以想起和各位同仁共同讨论一下这个问题。 magicmoon 发表于 07-3-12 22:25 说到制剂处方筛选，本人也谈一点自己的看法。在这里，我将简单介绍一下制剂处方筛选的一般步骤。当我们要筛选处方时，首先我们要明确自己的研究目的并了解自己的实验条件，根据研究目的，查阅相关文献，搞清楚想做的是什么药，那种给药途径，适合做成什么剂型，要用那些辅料和那些仪器，自己手头有什么